原发性肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,每年约有十万人死于此病。HCC的早期症状隐匿,患者就诊时往往已至中晚期,只有10%~20%的病人能手术切除,而且术后残留及复发的比例很高,因此多数患者只能接受非手术治疗,其中经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)应用最广,疗效也已得到公认。虽然小肝癌(<3cm)的治疗效果较好(各种治疗方法都好),但多灶性、巨块型及合并静脉癌栓、邻近器官侵犯者TACE疗效欠佳,这是因为肿瘤较多、较大,参与肿瘤的供血动脉来源丰富,不易做到彻底栓塞,而TACE治疗后,因为局部血管被堵塞造成缺氧,残存、未坏死的肿瘤组织会产生一系列促进血管生长的因子(VEGF最常见),这样就会产生新的血管,形成侧支循环以使肿瘤继续生长,如果有药物能够将这一过程阻滞,则TACE的疗效就会更好,索拉菲尼(多吉美)就是这种药物。
其实索拉菲尼最初只是作为治疗晚期肾细胞癌的一线用药,因为肾癌血供丰富,对放化疗不敏感,如果不能手术切除的话,基本上就没有什么特别有效的办法了。索拉菲尼是多种激酶的抑制剂,具有阻断肿瘤细胞增殖和抑制新生血管形成的作用,已被证实对肾细胞癌有明显的疗效。基于HCC的发生、发展是多病因、多危险因素和多种信号传导通路参与的综合结果,且血液供应特别丰富,因此医务人员考虑索拉非尼应该对HCC也有效,国际上报道了2个组随机对照研究,采用单纯多吉美治疗肝癌,结果比安慰剂组的中位生存时间延长了50%左右。据此,美国临床肿瘤学会(ASCO)推荐索拉菲尼作为晚期HCC的一线治疗药物,而我国也将其批准为晚期HCC的治疗药物。从作用机制来说,TACE联合索拉菲尼应该效果会更好,我们做了12例患者(包括3例肝移植术后复发的患者)客观有效率为33.1%,其中1例肝移植术后复发再手术又复发且伴肺、骨转移,行肝及骨转移灶介入治疗后服用索拉非尼已8个月,目前单纯用索拉非尼维持治疗即能正常生活。
索拉菲尼除了价钱较贵外,最令人诟病的是副作用较多,国人发生率达80%以上,尤以腹泻、皮肤损伤、乏力为多见,但绝大多数能够耐受,在服药最初的2个月过后,副作用会明显减轻,并且以后皮肤会变白晰、色素沉着减退。另外,与欧美患者相比,可能体质差异,我国的患者可能可以适当减少每日的剂量以减少副反应,但目前的经验还不太多。总之,TACE联合服用索拉菲尼可将二者的作用叠加,起到1+1>2的效果,尤其适宜于较大、血供特别丰富容易形成侧支循环以及伴有肺、骨转移的HCC患者。
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