第一代EGFR-TKI（包括特罗凯、易瑞沙、凯美纳）在临床的广泛应用为NSCLC患者带来了新的曙光。然而，对靶向药敏感的患者或早或晚都会出现耐药。研究表明，EGFR-TKI出现获得性耐药的平均时间为12个月。
　　EGFR-TKI耐药的具体机制尚未完全阐明，其耐药原因归纳如下：1）EGFR基因出现二次突变。2）MET基因的扩增。3）癌细胞组织类型转变（非小细胞肺癌转变为小细胞肺癌）。4）其他：EGFR 旁路信号通路的激活、上皮-间质转化等。
　　耐药后怎么办？目前我们的临床对策总结如下：
　　1、   化疗：由于化疗与靶向药治疗的作用机制截然不同，故当患者出现靶向药耐药后，对于一般情况良好的患者，可考虑使用化疗（酌情选择两药或单药治疗），部分患者仍会敏感。
　　2、   伽马刀治疗：部分患者原发灶缓慢增大，活性增强，已到达耐药标准，同时全身其他部位病情稳定。对这部分患者，可考虑继续予原靶向药（第一代EGFR-TKI）治疗，同时联合病灶局部治疗（如伽马刀治疗等）。
　　3、   使用第二代EGFR-TKI靶向药：阿法替尼，是一种不可逆的酪氨酸激酶拮抗剂，主要针对EGFR基因检测阴性及第一代TKI耐药的患者。该药已在美国等国上市（近期即将在中国大陆上市）。毒副反应：少数患者出现较重的皮疹，药物减量后可缓解。乏力、胃肠道反应不明显，故耐受性较好。
　　4、   克唑替尼：可通过气管镜、CT引导下经皮肺穿刺等操作获得TKI耐药患者的组织学标本，PCR方法检测ALK基因，阳性患者可考虑使用克唑替尼。该药独特的副作用为视觉障碍，故建议患者服药期间避免开车；同时部分患者有呕吐等胃肠道反应，故建议餐后2小时服药，严重患者需进行止吐等对症治疗。此外，由于有一定的肝肾损害作用，故建议服药期间应定期检查肝、肾功能，以便及时对症处理。
　　5、   多靶点药物：如舒尼替尼、凡德他尼等。由于多靶点药物作用于多个靶点，故此类药物在临床研究中出现了重度的皮疹、甲沟炎，并伴随明显的乏力，患者耐受性较差。
　　随着越来越多的新靶点药物的研发，克服耐药，将肺癌变成慢性病，指日可待！