膀胱肿瘤的发生是复杂、多因素、多步骤的病理变化过程，既有内在的遗传因素，又有外在的环境因素。吸烟是目前最为肯定的膀胱肿瘤致病危险因素，约30％～50％的膀胱肿瘤由吸烟引起，吸烟可使膀胱肿瘤危险率增加2～4倍，其危险率与吸烟强度和时间成正比。另一重要的致病危险因素为长期接触工业化学产品，职业因素是最早获知的膀胱肿瘤致病危险因素，约20％的膀胱肿瘤是由职业因素引起的，包括从事纺织、染料制造、橡胶化学、药物制剂和杀虫剂生产、油漆、皮革及铝、铁和钢生产。柴油机废气累积也可增加膀胱肿瘤的发生危险。其他可能的致病因素还包括慢性感染(细菌、血吸虫及HPV感染等)、应用化疗药物环磷酰胺(潜伏期6年～13年)、滥用含有非那西汀的止痛药(10年以上)、盆腔放疗、长期饮用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜昧剂及染发剂等。另外，膀胱肿瘤还可能与遗传有关，有家族史者发生膀胱肿瘤的危险性明显增加，遗传性视网膜母细胞瘤患者的膀胱肿瘤发生率也明显升高。对于肌层浸润性膀胱肿瘤，慢性尿路感染、残余尿及长期异物刺激(留置导尿管、结石)与之关系密切，其主要见于鳞状细胞癌和腺癌。