弥漫性桥脑内胶质瘤（DIPGs）起源于桥脑腹侧，在儿童一定时间段内发病，提示该疾病可能与能分化为神经细胞或胶质细胞的神经干细胞有关。侧脑室室管膜下存在神经干细胞，神经干细胞也是“肿瘤干细胞”。三、四脑室周围可能也存在类似神经干细胞，参与DIPGs生成。本研究利用尸体解剖得到的桥脑胶质瘤标本，建立细胞株，发现桥脑腹侧神经干细胞可能是该肿瘤的来源，Hedgehog信号通路参与DIPGs的发生、发展。
　　结果
　　1、神经干细胞在脑干的分布
　　研究发现，出生后人类脑干存在两种不同的巢蛋白（Nestin）阳性细胞：位于四脑室室。
　　管膜下和桥脑的腹侧。位于桥脑复测的神经干细胞有细长的突起，呈双极分布，同时神经干细胞标记蛋白波形丝蛋白（Vimentin）阳性，但神经胶质酸性蛋白（GFAP）不表达。近一半的细胞Olig2阳性。在婴儿期，这些细胞主要分布在脑干腹侧，2岁时明显减弱，在5~7岁时该细胞在桥脑腹侧的分布明显增多，6岁时达到高峰。桥脑腹侧巢蛋白阳性细胞的第二个高峰期与DPIGs的好发年龄一致。
　　2、Hh通路激活和神经干细胞分化相关
　　小鼠的四脑室室管膜下神经干细胞与人类相似，但桥脑腹侧巢蛋白和波形丝蛋白阳性细胞很少见，但Olig2阳性细胞分布较多，这些细胞显示原始细胞的其他特征。通过激活Hh通路，可促进这些干细胞的分化。动物出生后14天脑干腹侧这些干细胞开始出现，并逐渐增多，到21天时相当于14天时的3倍，该时间段按发育阶段与儿童5~7岁相一致。观察Hh通路激活的髓母细胞瘤动物，发现其脑干腹侧神经干细胞增加的时间明显提前。出生后21天，脑干腹侧神经干细胞数量明显减少。显示Hh通路可促进神经干细胞的发育。
　　3、桥脑腹侧弥漫性胶质瘤细胞与神经干细胞的相关性
　　用5岁患者DIPGs肿瘤（WHOⅢ,间变星形胶质细胞瘤），巢蛋白和GFAP高表达。通过对这些肿瘤细胞进行培养，可形成肿瘤神经球（neurospheres），和神经干细胞形成神经球相似。脱落下来的肿瘤细胞可再次形成神经球（二次神经球）。将这些肿瘤细胞注入裸鼠的侧脑室和四脑室，肿瘤呈侵润生长。侧脑室注射的动物，脑室周围、大脑甚至小脑均有肿瘤生长；四脑室注射的动物肿瘤侵犯小脑和脑干，类似侵润性脑干肿瘤的表现。
　　4、Hh通路在DIPGs中的作用
　　在研究中发现脑干肿瘤Hh通路受体系统表达。Hh通路拮抗剂可明显降低肿瘤细胞二次神经球的形成（降低67％，p<0.001）；提高Hh通路的活性，二次神经球形成明显增加（200％，p<0.05）。
　　本研究显示DIPGs可能来源于脑干腹侧的神经干细胞，促进干细胞发育的Hh通路系统可能参与DIPGs的发生、发展。