患者提问:疾病:保乳术后局部复发?
病情描述:2012年7月发现右乳无痛性包块1.9x1.7cm,穿刺活检为侵润癌,于8月16日行右乳保乳术及前哨淋巴结活检术,术后病理:右乳浸润导管癌,分级3级8分,前哨淋巴结0/2未见转移,下切缘和乳头切缘为不典型增生,免疫组化:ER3十,PR3十,her-2阴性,ki67-30%,术后行21基因检测为50.09,行EC方案化疗4次,放疗30次,(放疗方案:3D-CRT技术,右乳残留乳腺组织十胸壁组织为CTV,CTV头脚及右右外放0.5cm,前后外放1.5cm为PTV,DT50Gy/25F/5W,后瘤床区电子线补量DT10Gy/5F/1W。),化疗完即行内分泌治疗口服托瑞米芬60mg1日1次直至2015年4月,2015年3月常规复查B超发现右乳保乳术后切缘下方1.1x0.7cm包块,穿刺为浸润癌,于2015年4月26日行右乳全切十同期再造十腋窝淋巴结清扫术,术后病理:右乳侵润癌,包块1.0x0.5x0.6cm,非特殊类型,组织学2级,癌组织累及脂肪,未见明确脉管癌栓,淋巴结0/10未见转移,免疫组化:ER70%阳性,PR90%阳性,Her-2 1+,fiSh阴性,Ki67-阳性细胞约占40%,P53 阳性细胞约占20%。
希望提供的帮助:陈主任:您好!我的手术大夫让我辅助化疗TC方案四周期:多西紫彬醇75mg/m2,环磷酰胺500一600mg/m2。现在己做完2次化疗,辅助内分泌治疗:戈舍瑞林十AI或TAM,您看可以吗?咨询肿瘤内科的大夫还说可以不化疗,直接用戈舍瑞林十Al方案内分泌治疗,但我的手术大夫坚持让我化疗,前面咨询您没能排上队,现在虽然已经化疗了但我还是想听听您的意见,还有内分泌治疗我这种情况能用他莫昔芬吗?两种内分泌冶疗方案采用哪个方案好呢?需要切除卵巢吗?放疗还用做吗?万分期盼您在百忙之中抽时间帮帮我!很痛苦很无助也很迷茫,请您帮帮我!谢谢您!
(一)陈主任:您好!我的手术大夫让我辅助化疗TC方案四周期:多西紫彬醇75mg/m2,环磷酰胺500一600mg/m2。现在己做完2次化疗,辅助内分泌治疗:戈舍瑞林十AI或TAM,您看可以吗?咨询肿瘤内科的大夫还说可以不化疗,直接用戈舍瑞林十Al方案内分泌治疗,但我的手术大夫坚持让我化疗,前面咨询您没能排上队,现在虽然已经化疗了但我还是想听听您的意见。
答:我个人同意您的手术医生的意见。化疗+内分泌治疗。理由是:
1)乳腺癌保乳术后局部复发,其与其它部位复发不一样,有其特殊性,因为其它部位复发(如远处转移)属于不可治愈性疾病,而保乳术后局部复发属于潜在可治愈患者(见2012欧洲ESMO晚期乳腺癌治疗指南);因为属于潜在可治愈疾病,因此其治疗策略应该根据“辅助策略”(即假辅助策略--见2012ESMO指南)而不是解救治疗策略。而您的情况,其辅助策略个人会建议化疗+内分泌治疗。
为什么选择化疗?
是因为:(1)局部复发的患者未来10年远处转移的风险要高于相同TNM分期的原发肿瘤,超过36-44%。(见Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 51:74-80;Eur J Cancer 2005; 41:2637-44.)(2)你的复发肿瘤Ki67超过14-20%,属于luminalB1型。
(2)CALOR试验亚组分析数据有缺陷:为什么肿瘤内科大夫只用内分泌治疗?其实他们的意见也不是没有依据。其依据是CALOR试验,该试验研究主要是研究你这种情况是否需要加用化疗,结果其亚组分析显示对于ER+患者,加用化疗意义不大。所以这一数据被2014国际乳腺癌ABC2专家所接受,ABC2专家采信了CALOR试验的亚组分析数据,并不认为您这种情况ER+需要接受化疗只用内分泌治疗即可。(见2014ABC2指南的“局部复发部分”)。
(3)但我个人并不同意ABC2专家对CALOR试验的解读,理由是:1)CALOR试验样本含量太少,只有162例患者入组;2)ER+是亚组分析数据;3)随访时间4.9年,对于ER+患者还是显得短。所以其“ER+不能从化疗获益”的结论并不可信。而我选择化疗的理由已经在上述中表述。
(二)还有内分泌治疗我这种情况能用他莫昔芬(TAM)吗?两种内分泌冶疗方案采用哪个方案好呢?需要切除卵巢吗?放疗还用做吗?万分期盼您在百忙之中抽时间帮帮我!很痛苦很无助也很迷茫,请您帮帮我!谢谢您!
答:
1)TAM是否可以继续使用?答:不可以。理由是TAM与托瑞米芬都是雌激素 受体调节剂(SERMs),两者存在交叉耐药。
2)因为TAM不能选用,所以AI则是优选。但选择AI,您又是绝经前患者,所以必需卵巢抑制(OFS)+AI。
3)卵巢抑制方法选择什么?目前卵巢抑制的方法主要是你说的药物性(经典药物有戈舍瑞林、亮丙瑞林等)、手术卵巢切除还有放疗。放疗由于其卵巢抑制不完全以及容易引起肠粘连,基本已被临床淘汰。就剩下药物性与手术切除卵巢,从疗效上两者是等效的(J Clin Oncol 1998; 16: 994C999.);差异性是药物性是无创伤的,卵巢功能具有可恢复性,后者则相反。您根据您的个人意愿进行这两种方法进行选择,都可以。
4)假设选择药物性(如诺雷得),什么时候给予AI治疗?个人建议使用诺雷得4-6周观察雌激素水平是否达到绝经状态,如果达到则加用AI,如没有则继续单用诺雷直至雌激素达到绝经状态。理由是:使用药物性卵巢功能抑制,雌激素并非马上降低,而是在3周以后开始下降,有的患者则更长(J Clin Oncol 1989; 7: 1113C1119.);而AI在高雌激素状态下使用是无效的。
5)选择哪个AI?目前临床常用的第三代 AI有来曲唑、阿那曲唑与依西美坦。目前证据显示3者在疗效上并无证据显示有差异(见MA27试验),所以都可以选。但我个人更建议选择非甾体类AI(如来曲唑、阿那曲唑),而不是依西美坦。理由是这样的选择疗效上无差别,但是万一以后又复发了,药物选择就有细小差异,目前的二线证据多是集中在一线非甾体AI后的研究(如BOLERO2、SOFEA、EFCET等),要有全程考虑。
(三)关于化疗方案的选择
尽管您既往使用过蒽环,但无病间期已经3年,蒽环类药物并非不可以使用。但我个人还是完全同意您的手术医生的设计,即4TC方案(USON9735)。理由是:虽然你是复发性疾病,但是肿瘤较小,淋巴结未转移,ER/PR表达超过50%,没有必要设计蒽环+紫杉那么强的化疗方案;2)既往用过蒽环,尽管没有证据其对蒽环耐药,但潜在耐药的风险还是存在的。
(四)是否放疗?
目前没有前瞻性的证据证实既往放疗过的患者再放疗的价有效性,尤其是这么小的复发灶,又进行了手术完整切除,个人并不积极推荐放疗。
基于上述分析,我个人的治疗方案:4TC化疗结束后,序贯卵巢功能抑制(OFS)+AI,OFS的方式根据您对两者弊端进行权衡进行选择,如果选择药物性卵巢抑制则需要监测雌激素水平。
上述意见仅供您与您的医生讨论治疗方案时使用,不做其它任何用途!
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