基于肺癌的生物学特性、治疗和预后,世界卫生组织(WHO)将其分为两大类:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。NSCLC占所有肺癌病例的85%以上,它主要包括2种类型:(1)非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型);(2)鳞状细胞(表皮样)癌。腺癌是美国最常见的肺癌类型,也是非吸烟患者中发生率最高的类型。基因表达谱检测(采用DNA微阵列)发现了肺腺癌的亚型(即,支气管腺癌、鳞腺癌、大细胞腺癌),这些亚型与分期特异的生存期和转移模式有关。支气管腺癌与早期肺癌生存期延长有关,鳞腺癌与晚期肺癌生存期延长有关。
某些预后因素可提示NSCLC患者的生存情况。提示预后好的因素包括诊断时为早期,体力状态(PS)好(ECOG评分0、1或2),无明显体重下降(不超过5%)和女性。年龄和组织学类型对预后意义不大。
预后生物标记物就是一种可以预示患者生存(与所接受的治疗无关)的生物分子;也就是说,这种生物分子是肿瘤固有侵袭性的指标。预测生物标记物是预示疗效的生物分子;即,在对患者转归的影响中,这种生物分子与治疗之间存在交互作用。
几种生物标记物可以作为NSCLC的预后判断和疗效预测标记物。在这些生物标记物中,以下标记物的证据最为有力:表皮生长因子受体(EGFR)、核苷酸剪切修复复合体(ERCC1)的5'核酸内切酶、原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)、核糖核苷酸还原酶的调节亚基(RRM1)。
包括抑癌基因(p53)突变、k-ras癌基因活化和其他生物学标记物在内的生物学预后因素可能对不良预后的预测有重要价值。I期肺腺癌患者如有象k-ras癌基因活化之类的特殊基因异常,则预后差,无病生存期短。
出现EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变似乎不能判断NSCLC患者的生存预后(与治疗无关)。然而,EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变可以预测接受EGFR-TKI治疗的受益情况。与ERCC1低水平相比,ERCC1高水平预示NSCLC患者的生存结果更佳(与治疗无关)。同时,ERCC1高表达还预示含铂化疗效果不佳。K-ras突变预示铂类/长春瑞滨化疗或EGFR TKI治疗无效。与RRM1低表达相比,RRM1高水平预示NSCLC患者的生存结果更佳(与治疗无关)。同时,RRM1高表达预示吉西他滨为基础的化疗效果较差。
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