强直性脊柱炎的高发年龄段为18-30岁的年轻朋友,刚好处于育龄期,因而生育问题受到很大关注。下面是几个病友常关心的问题:
第一个问题,患强直性脊柱炎是否影响生育?
由于强直性脊柱炎似乎就诊的男性多一些,但是本病并不是男性的专利,女性也会患病。男性多关注是不是影响自身生育功能,有的女性则担心会不会因为骨盆的病变而发生分娩困难。
男性:近年的研究显示,疾病活动期强直性脊柱炎患者精子质量与健康人无明显差别
女性:早在1948年Ann rheum Dis和1988年Clin Exp Rheumatol都有研究提到尽管强直性脊柱炎影响骨骼结构,但是并不影响妊娠,同时绝大多数AS患者生育率、怀孕和生产过程与普通人群相同。
第二个问题是,患强直性脊柱炎,妊娠期服用消炎镇痛药会不会有不良后果?
2012年J Rheumatol杂志刊载了一篇荟萃分析,主要分析了妊娠期和哺乳期炎症性关节炎疼痛治疗的安全性。其中共有204例畸形儿确认妊娠期母亲曾服。用消炎镇痛药,心脏畸形发生率高于预期。造成畸形的消炎镇痛药并非是某种药物可能致畸,而某些不会致畸,而是非特异性地,6例唇腭裂中,有5例用了萘普生,1例用了布洛芬。这样说来,妊娠期服用消炎镇痛药真的可能有不良后果。
第三个问题是,口服药物治疗强直性脊柱炎会不会影响生育?
强直性脊柱炎口服药物治疗的种类大约有消炎镇痛药,糖皮质激素,柳氮磺胺吡啶,也有的用来氟米特,沙立度胺,甲氨喋呤等。这些药物如果要准备生小孩,是要十分小心处理了。消炎镇痛药一般停2-3个月就可以了。糖皮质激素一般很少使用,但是一旦使用在孕妇上,强的松小剂量则可以是安全的。柳氮磺胺吡啶会影响精子活力,停用后可以逐渐恢复。甲氨喋呤停半年左右后才可准备怀孕。沙利度胺则至少要停半年才可怀孕,此药可能致畸。来氟米特清除很慢,至少要停药1年以上才可怀孕。
第四个问题,如果使用生物制剂治疗,会不会影响男性精子质量?
治疗强直性脊柱炎的生物制剂目前国内上市的主要是肿瘤坏死因子α抑制剂,通常有阿达木单抗(修美乐),英夫利昔单抗(类克),依那西普(恩利),国产的益赛普等。Joint Bone Spine杂志和Rheumatology (Oxford)杂志近两年都有报道生物制剂治疗强直性脊柱炎对男性生育能力的影响的研究,结果是强直性脊柱炎患者,短期和长期肿瘤坏死因子α抑制剂治疗都对精子质量没有负面影响。
第五个问题是,女性患者妊娠期发病,使用生物制剂安全否?
几乎所有的说明书上都是说在动物实验中未发现生殖毒性和致畸,但是尚未建立妊娠妇女使用的安全性。不推荐妊娠妇女使用,建议育龄妇女在治疗期间不要怀孕,仅在当明确需要时,妊娠妇女才可使用。
在明确需要而使用肿瘤坏死因子α抑制剂治疗的患者中,有一些研究数据可以分享。比如2014年Reprod Toxicol杂志报道了一篇前瞻性对照的观察性研究,题目是Pregnancy outcome following gestational exposure to TNF-alpha-inhibitors: a prospective, comparative, observational study。该研究包含有83位患者接受了肿瘤坏死因子α抑制剂治疗(35个是英夫利昔单抗-类克,25个以依那西普-恩利,23个阿达木单抗-修美乐),其中97.6%的人是在妊娠前三个月就用了,然后持续观察。这项研究设了两个对比组。一个是与自身免疫性疾病相似的患病组86位,该组包含那些经过治疗的患者,但是治疗既没有用生物制剂,也没有用甲氨喋呤; 也包括那些没有经过治疗的患者。另一个组是341位无慢性疾病的,作为非致畸暴露的对照组。研究发现,主要的先天性畸形率三组之间没有显着差异。研究的结论是肿瘤坏死因子治疗并不造成重大的致畸风险。另外,2014年Expert Opin Drug Saf报道了一篇荟萃分析, 分析了100多篇文章的数据,结果显示是生物制剂在妊娠期可以安全使用。
综上述,即使患了强直性脊柱炎,也一样可以生小孩,更可以生健康的小孩!
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