肉芽肿性乳腺炎(granulomatous mastitis,GM)是一种最常见的非哺乳期乳腺炎症,是发生在女性非哺乳期的病原学证据不明的非特异性炎症。肉芽肿性乳腺炎在现代医院临床实践中,发病率呈逐步增高趋势,近年来愈受关注。该疾病容易反复发作,也有不少患者因此切除乳房,严重影响患者的生活质量,对女性的身心健康造成巨大影响。
肉芽肿性乳腺炎的诊断需要结合临床表现、影像学、微生物学和病理组织学等多学科进行综合分析。空芯针穿刺组织学病理检查(Core Needle Biopsy ,CNB)是GM诊断的主要方式和依据,镜下主要表现为以乳腺小叶单位为中心的肉芽肿性炎,可伴微小脓肿;小叶内有多种炎细胞浸润,包括中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、上皮样细胞和多核巨细胞。在病变中部常见嗜中性粒细胞灶―微脓肿,偶见小灶性坏死,形成非干酪样坏死性肉芽肿。组织免疫组织化学IgG4、CD4、CD8等可用于评估激素治疗的敏感性。
“这个疾病非常容易与乳腺癌、乳腺结核、乳腺导管周围炎等疾病混淆,治疗前一定要明确组织病理学诊断”,王颀教授认为。在排除其他疾病基础上,可按下列要点进行鉴别诊断:①具备乳房肿块,尤其伴红肿、窦道表现的非哺乳期女性可临床疑诊,安排进一步检查;同时具备白细胞升高、血沉快或CRP升高以及影像学特征者,可临床拟诊;③如再加上活检提示GM的特征性改变且能排除乳腺结核,可作出临床诊断;④如与导管周围乳腺炎或乳腺结核混淆不清但倾向于前者,应予“三联抗分枝杆菌药物”作诊断性治疗1月,再行鉴别。
药物治疗是为手术治疗奠定基础
“肉芽肿性乳腺炎的治疗并不是一成不变的,在明确原则后,要根据每位患者的情况,制定个体化、精细化的治疗方案,我们称之为分类治疗”王颀教授提到,治疗方案的选择建立在对病情进行全面评估的基础上。主要根据病因、病情的严重程度、治疗效果和病变累及的范围分为激素敏感型GM及难治性GM,根据临床表现又分为肿块型GM及伴脓肿型GM。
类固醇激素治疗是肿块型GM治疗中的基础及最重要部分。按泼尼松0.75mg/Kg/d(其他类型全身作用糖皮质激素的剂量按相当于上述泼尼松剂量折算)给药,术前推荐至少治疗6周,达到症状缓解开始逐渐缓慢减量至停药,注意快速减量会导致早期复发。泼尼松30-60 mg /d或甲基泼尼松龙20-32mg/d口服二周,病变明显缓解后每周依次减5-10mg,期间病变缩小并稳定到50px左右时,行病灶扩大切除术,手术后缓慢减量至停药。注意药物相关不良反应并作相应处理,宜同时补充钙剂和维生素D。脓肿型GM的急性炎症部分患者有细菌感染,应取得细菌培养结果根据药敏应用抗生素和其他抗感染治疗。急性期(脓肿)采用穿刺抽脓,不宜切开引流以防伤口破溃愈合不良,并用广谱抗生素+甲哨唑1~2周。陆续有学者研究发现肉芽肿性乳腺炎与棒状杆菌感染存在关系,有条件的单位可做棒状杆菌的鉴定及药敏实验,并根据药敏结果选择抗生素治疗。无法开展药敏实验者,参照文献报道,可选择阿莫西林临床试验性治疗。炎症消退后有基础病变者需先行类固醇激素治疗(用药原则同肿块型)。
部分肉芽肿性乳腺炎患者的激素治疗并不理想,他山之石可以攻玉
“并不是每一位GM患者的激素治疗效果都是理想的”,王颀教授提出了难治性肉芽肿性乳腺炎的定义:1、激素无效:经相当于泼尼松0.75mg/kg/d(泼尼松30mg/d或甲基泼尼松龙20mg/d)治疗超过2-4周,疾病仍无缓解。2、激素依赖:①虽能保持疾病缓解,但激素治疗6周后,不能减量至维持剂量(泼尼松5mg/d或甲基泼尼松龙2-4mg/d;②在停用激素3个月内复发。3、PDM与GM鉴别困难、病变广泛,不宜手术者。4、一侧乳腺GM,另一侧乳腺PDM,药物治疗有禁忌。对于激素无效或激素依赖GM患者,可加用甲氨蝶呤等免疫抑制剂;PDM与GM鉴别困难、病变广泛,不宜手术者,或伴棒状杆菌感染者可造成难治性GM,有报告可采用激素加甲氨蝶呤治疗,或加抗生素如阿莫西林、抗分支杆菌药物治疗6个月至1年治愈而避免全乳切除,但要慎重选择。对于一侧乳腺GM,另一侧乳腺PDM的患者,应根据治疗效果选择类固醇激素治疗或抗分支杆菌药物治疗,期间注意药物副反应。
手术治疗的目的是切除“核心病灶”,降低复发几率
“药物治疗取得理想效果的患者,仍推荐选择手术治疗,而难治性病例也不是无从下刀”,王教授提出了肉芽肿性乳腺炎的外科手术治疗指征:(一)绝对指征 经糖皮质激素治疗后,病变缩小至50px左右并稳定。(二)相对指征 内科治疗疗效不佳或/及药物不良反应已严重影响生存质量者,可考虑外科手术。(三)禁忌症 GM伴急性感染症状或处于疾病进展期,GM病变范围广泛、皮损面积较大。对于“无法下刀”的难治性病例,王颀教授也提出了有效的手术治疗方法:“对于药物治疗效果差,或不能耐受药物副作用的难治性病例,也可采取手术治疗,手术的要点是将病灶逐个切除并刮除到与之相连的表面皮损,可取得良好效果”。
错误饮食是导致疾病复发的最大杀手
“几例患者在食用竹笋、荔枝、牛肉等食品后出现迅速复发”,王颀教授最后提到,肉芽肿性乳腺炎术后复发的预防中,除定期复查外,饮食指导也十分关键。 1、饮食指导 避免食用有催乳作用及辛辣油腻等易上火的食品。2、术后定期(尤其是术后第1年内)复查,查体及影像学检查有助监测复发。3、术后复发的治疗 按照初始治疗的用药原则进行新一周期治疗或手术治疗。
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