1984年在国内首先提出关于肾综病人使用激素的原则,并于1990年又加以补充,提出使用激素的三大方针,即首始剂量要足,减量要慢,维持时间要长。同时也提出了有关肾综病人使用细胞毒药物的方案,从而提高了治疗肾综的疗效。但是副作用仍然不可避免,为了更大限度地减少药物的副作用,提高疗效,减少复发,叶教授采用中西医结合的治疗方法,形成了一整套成熟的经验。
1 、首始治疗阶段
初发病例首始激素量要足够大才能诱导肾综迅速缓解。成人强的松的量应为1mg/kg/天,小儿用量约为 2mg/kg/天。年龄越小则用量越大,但每天不宜超过80mg。如病人肝功能减退,则应改用甲基强的松龙,剂量与强的松相同。关于强的松的服用方法叶教授认为强的松以凌晨顿服一次为好,因这样才符合皮质激素分泌的昼夜规律性,从而减轻激素的不良反应。首始治疗阶段疗程必须用足8周,才能保证取得较好的疗效和减少肾综的复发。然而有时小儿用药时间尚可短些,约4周以上,或成人用药不足8周后缓解,缓解后再用2周可渐减量,但不可拘泥时间,应视病情结果而定。
在首始大剂量使用激素阶段,由于激素为阳刚之品,服用时间又长,仍然不可避免出现这样那样的副作用。此时若配合使用中药治疗,可更大限度地减少激素的副作用,此阶段中医辨证常多属于阴虚火旺之证,治疗当宜滋阴降火,方用二至丸合大补明丸加减。中西医合用既能减少大剂量激素的副作用,又能提高机体免疫力,从而提高缓解率。而叶教授另自制肾特灵胶囊,其主要药物为旱莲草、女贞子、丹参、益母草、金银花等,从而达到滋阴降火之功。
2 、减量治疗阶段
通常用大剂量激素8周后便须减量,每2周减量为原先每日剂量的10%,成人每2周减量一般为5mg,如果经8周大剂量治疗下不见好转,甚或恶化,即应按此速度继续减量,乃至停药,改用中药治疗。也可试加用环磷酰胺(CTX)治疗(用法同下述),如部分缓解(蛋白尿小于3g/天或较原先减少一半以上,水肿等症状有所减轻),则撤减至小剂量后(成人的0.5mg/kg/天,小儿约1mg/kg/天)应更改为将2日的药量,隔日晨一次顿服,此时可作较长期的持续治疗,以后再视病情缓慢减量。当时的免疫抑制剂主要为CTX,通常用0.2g加入生理盐水20ml中,静脉注射,隔日一次或8~12mg/kg,静脉滴注,连用2天,半月重复,累积总量小于150mg/kg。如首始治疗阶段已获完全缓解,可继续减量,但应强调十分缓慢地进行,剂量愈小,则减量亦愈慢,这样才能减少肾综的复发,因过急减少激素则会出现反跳现象或出现皮质激素撤减综合征。减量阶段由于个体差异或这样那样的原因等,虽然采取了缓慢减量的方法,有时也可能会出现反跳现象,为避免此现象的发生,此时最好配合中药治疗。此阶段由于激素的撤减,患者常可阴损及阳,而呈阴阳两虚,治宜为阴阳双补,方选金匮肾气丸加减。叶教授认为随激素逐渐减量加重补阳药,有助于减少机体对激素的依赖,防止反跳;具有拮抗外源性激素反馈抑制,防止出现皮质激素撤减综合症;具有调节下丘脑――垂体――肾上腺皮质轴的功能,调整肾综的免疫紊乱,同时亦起预防感染的作用。
3、 持续治疗阶段
首始大剂量治疗仅获部分缓解者减至小剂量(成人隔日1mg/kg,小儿隔日 2mg/kg)时,可服8个月或更长一些时间,然后再视病情按上述方法减至维持量(即隔日凌晨顿服0.4mg/kg),此为生理剂量,很少有不良反应。若在小剂量持续治疗中获完全缓解后再按原量再服4周,然后缓慢地规则地减量至维持量,视病情酌量维持一段时间后逐渐减量至停药。此时中医配合治疗,该病由于缠绵不愈,正气损耗,脾肾气虚,肾虚则不能固涩,脾虚则中气下陷,故精微下注而成蛋白尿,故治则应为在滋阴的基础上,适当加用益气、补肾固涩之中药,如选用右归丸合参苓白术散加减,气虚显著而无高血压、血尿者,重用黄芪(30~60g);有热毒见症者加用金银花12g、蒲公英15g、鱼腥草20g。如病情需要加用CTX时,由于该药为免疫抑制剂,易损伤肾阳,故宜重用温肾药(如仙灵脾12g、巴戟天12g、菟丝子12g)方能提高疗效,且由于它有骨髓抑制、白细胞下降或血小板减少之副作用、故酌情适当加用补血、补气中药,如当归12g、鸡血藤10g、黄精9g、北芪12g等。若出现胃肠道反应者可加用陈皮9g、半夏6g、竹茹9g、苏梗9g等。
在激素维持量治疗阶段以及停用后为了巩固疗效,叶教授自拟的肾特康胶囊(主要药物党参、黄芪、白术、补骨脂、枸杞子、当归、赤芍等),以达到补气益肾之功。
首始治疗已获得完全缓解的病例通常可按上述方法减量至维持量,通常服用一个时期再缓慢地减量至停服。中药配合治疗,此时激素已减至维持量,由激素所致阴盛火旺之症已大为减少,此期大多属于肾综缓解期,为防止肾综复发宜如强补肾健脾,叶教授认为成人着重补肾,用六味地黄汤加减,小儿着重补脾,用四君子汤加减。
有些病人虽在首始治疗获完全缓解,但短期内(<6个月)复发,甚或药量减至一定程度即复发(即激素依赖型),可重新使用激素治疗并加用CTX一疗程,并待激素按上述常规减量至维持量持续治疗时,可持续服药12~18个月。在用大剂量激素及CTX时,中医药的治则与上同,在激素维持剂量持续治疗阶段,重点在益气、补肾、健脾。方药与上同。
在肾综缓解后,主要是巩固疗效,防止复发。复发因素甚多,但最主要的是感染,特别是感冒。中医认为,肺主表,为人身之藩篱,肺气虚则易感受外邪,故应补肺益气固表,常用玉屏风散(黄芪、白术、防风)配合治疗。这些药物有提高机体免疫功能,增强网状内皮系统的功能,促进机体产生干扰素。叶教授常用该方合健脾温肾中药,以肺、脾、肾三脏同治,对预防感冒,巩固疗效,减少复发有一定帮助。
部分肾综病人虽经积极使用标准的激素及细胞毒药物等治疗,仍不能缓解,常迁延不愈,水肿不消,此为难治性肾综。对于此类病人应用中药治疗辨证常表现为阴阳两虚型,这主要是由于病变日久,损伤阴阳所致,故当配以滋补肾阴,温补肾阳,利水消肿之法,方选济生肾气丸加减。
肾病综合征病人,久病入络,瘀血内停,多呈高凝、高粘状态,则临床不少病者有腰钝痛,面色暗滞,唇暗、舌暗或有紫斑,即有血瘀的见证,故在激素治疗的各个阶段使用中药的同时均应加用活血化瘀通络药,如水蛭10g、丹参30g、藏红花(或川红花)5g、川芎12g、当归尾9g、赤芍9g、益母草15g、全虫9g、地龙9g等。若病人血脂升高者可加用山楂或单味山楂煎水频服,这样可降低血脂,而缓解高凝、高粘状态,使瘀血症减轻。另外,肾综病人出现肾衰后使用活血化瘀时不可选用桃仁。
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