目前非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经从单纯依据组织学类型发展到依据分子分型的个体划时代。
　　迄今为止，已有的IPASS、NEJGSG2002等多项临床研究证实：以吉非替尼为代表的EGFR-TKI药物在EGFR突变患者一线治疗中有良好疗效。因此自2011年新版肺癌NCCN指南已提出对于EGFR突变NSCLC患者一线治疗推荐以吉非替尼为代表的EGFR-TKI药物，目前尚无证据表明几种TKI药物之间存在疗效差异。鉴于目前大部分研究显示一线使用TKI药物与一线使用化疗药物的总生存期并无显著差异，对于EGFR突变不明的ECOG良好的NSCLC患者推荐含铂的第三代两药联合化疗方案。南方医科大学第三附属医院肿瘤科关小倩耐药是目前晚期NSCLC靶向治疗面临的重要问题。TKI一线治疗中位PFS约10个月。其耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。顾名思义，前者指的是TKI应用未带来临床获益，后者指TKI应用后有临床获益，但获益后又出现肿瘤进展。
　　既往在索拉非尼靶向治疗肝癌的临床研究中曾讨论过实体瘤疗效评价标准（RECIST）是否适用于靶向药物的疗效评价。而今对于TKI药物靶向治疗肺癌评价也同样存在这个问题：基于影像学评估的RECIST标准是否适用于TKI耐药？
　　在既往治疗中对于出现耐药的NSCLC患者常选用换用另一种TKI药物，或化疗，或化疗后原TKI。203年吴一龙教授等的一项研究将耐药患者分为三种，即暴发进展型（疾病控制≥3个月、肿瘤负荷与既往评估相比快速增加、症状评分达2）、缓慢进展型（疾病控制≥6个月、肿瘤负荷与既往评估相比轻微增加、症状评分≤1）、局部进展型（疾病控制≥3个月、肿瘤负荷与既往评估相比快速增加、症状评分达2）。对于三种进展模式推荐不同的治疗方法：暴发进展型推荐换用化疗，缓慢进展型继续TKI药物治疗联合化疗，局部进展型推荐局部治疗联合TKI药物继续治疗。
　　当然如果出现耐药后可以再次获得肿瘤组织标本进行检测，我们可以针对其耐药机制不同采用相应的个体化治疗：针对T790M不可逆的EGFR-TKI如阿法替尼（Afatinib）；针对MET的单克隆抗体如MetMab；针对胰岛素生长因子受体（IGFR）通路的药物如MK0646、AMG479等。
　　尽管如此，由于突变检测的肿瘤组织标本常常无法获取。目前有很多晚期患者不愿接受有创检查获取肿瘤组织标本；有时患者配合但纤支镜所取的组织未能扩出目标基因；有的患者仅有胸水标本；是否可以做外周血的EGFR突变检测？目前推荐直接测序和基于荧光定量PCR基础上的检测方法（如ARMS方法）。临床研究显示胸腔积液中DNA可用于EGFR突变检测，但外周血清样本循环游离（cf）DNA的检测具有较高的假阴性率。目前而言，只要有标本可用，就应该推荐进行相应肿瘤材料的检测。
　　还有更多值得探讨的问题：
　　1、晚期NSCLCEGFR野生型患者一线不能应用TKI，却为何在二线治疗中获益？
　　2、晚期NSCLCEGFR突变型患者应用TKI，仍有20-30％对其不敏感，还存在哪些机制？
　　3、相对于化疗，TKI治疗中好的生活质量让我倾向于一线应用TKI，但两者只要都用对于患者总生存期又无差异，结合社会经济效价比、医保，如何更好使用二者，从而使患者不仅临床获益明显，经济效价比也更趋合理。