近年来肝细胞癌发病率逐渐升高，但尚未确定其发生原因。非酒精性脂肪肝也呈上升趋势，与肥胖具有强相关性的非酒精性脂肪肝也呈上升趋势。通过分析医疗保险登记和索赔数据库的监测信息、流行病学和最终结果（SEER），Rahman博士及其同事对65岁及以上、被诊断为肝细胞癌或不伴有多种危险因素的肝脏病变的老年患者进行研究。对照组样本是一个随机的医保参保人群。无肝硬化的非酒精性脂肪肝导致非酒精性脂肪肝 肝细胞癌增加。
　　经调查者确认，共17895名肝细胞癌患者符合纳入标准。其中2863（16％）名非酒精性脂肪肝患者没有肝细胞癌的其它危险因素或肝细胞癌病因。从整体来看，非酒精性脂肪肝是肝细胞癌的第三大危险因素，排在前两位的分别是感染（44％）和饮酒（19％）。对于美国的亚裔和太平洋岛民而言，非酒精性脂肪肝是感染以后的第二大危险因素。非酒精性脂肪肝 肝细胞癌患者中，男女比例大约为2:1，64％患有肝硬化，44％患有早期（I/II）肝细胞癌，56％肿瘤分期良好（I/II）。余下36％ 非酒精性脂肪肝 肝细胞癌患者没有肝硬化。男女比例大约是3:2。与具有肝硬化的患者相比，这些患者的早期（62％; P< .01）肝细胞癌和良好肿瘤分级（76％; P< .01）的比例较高。一半（18％）无肝硬化非酒精性脂肪肝 肝细胞癌患者仅具有脂肪变性。其分期为早期（64％）和分级为良好（77％）的患者比例与整体无肝硬化人群相似。
　　调查者对2个时期的数据（1993-2000以及2001-2007）进行了比较，他们发现无肝硬化非酒精性脂肪肝 肝细胞癌的年平均发生例数从51例增加到88例( P< .01)。此外，脂肪变性的年发生例数仅从4例增加到22例( P< .01)。相反地，肝硬化非酒精性脂肪肝的年发生例数没有增加（123例比122例）。因此，2个时期内非酒精性脂肪肝 肝细胞癌总体增加(每年174例比 210 例；P <.01)似乎是无肝硬化非酒精性脂肪肝 肝细胞癌增加的结果。多变量分析发现，与肝硬化患者组相比，体重指数超过30 kg/m、糖尿病以及血脂异常在无肝硬化非酒精性脂肪肝 肝细胞癌患者组内更加常见（P < 0.01）。两组间高血压的患病率无统计学差异。Rahman博士解释，无肝硬化非酒精性脂肪肝独立地与肝细胞癌相关，并且与肝硬化非酒精性脂肪肝相比，是一个相关性更强的危险因素。她说，资料表明在无肝硬化非酒精性脂肪肝中肝细胞癌发生具有独特的病理生理机制。
　　我们的数据表明，36％非酒精性脂肪肝患者没有发生肝脏硬化症，但是他们发展为肝细胞癌。她告诉Medscape
　　Medical News。她强调，“通常医生没有注意或者根本不知道，他们会出现肝细胞癌，甚至仅仅只有脂肪变性或仅有NASH病理表现的情况下，没有任何肝硬化的迹象。”相当高比例的无肝硬化非酒精性脂肪肝患者患有肥胖（89.7％）或糖尿病（82.7％）、血脂异常（71％）或高血压（62.1％） -- 这些均是代谢综合征的表现。“非酒精性脂肪肝被认为是这些相互关联的代谢性危险因素的肝脏表现。”她解释说，“如果出现上述情况而且患有非酒精性脂肪肝，那么出现无肝硬化肝细胞癌的风险将更高。”她明确表示，该研究排除了具有其它肝细胞癌危险因素的患者，例如感染和饮酒。除了了解无肝硬化脂肪变性和非酒精性脂肪肝是肝细胞癌的危险因素之外，Rahman推荐医生应该诊断和治疗糖尿病和高脂血症，这不仅有助于预防心血管事件，还能预防肝细胞癌。