50岁的云姨在一年半前出现明显腹痛,在医院确诊为早期子宫内膜癌,接受了“子宫附件全切+左侧盆腔淋巴结清扫”。上个月,她自觉腹胀到院复查,发现肿瘤在腹腔广泛转移,还出现了积液,经人介绍,她前往广州医科大学附属肿瘤医院寻求腹腔热灌注化疗。入院后,云姨隔天接受一次热灌注化疗,在完成3次治疗后,她的肿瘤抗原指标明显下降,腹水也消失了,随即出院。
体腔热灌注化疗法至今已有30年的历史,但此前的腹腔热灌注化疗控温不够精确,误差高达±2℃,患者安全得不到保障,因而一直没有推广。广州医科大学附属肿瘤医院院长、腹部外科主任医师崔书中教授带领团队,攻克了热灌注的控温难题,在国内率先成立体腔热灌注治疗中心,开展“高精度、大容量、持续循环”的体腔热灌注化疗新模式,临床收效明显。
突破
精准控温提高安全性
正常组织在47℃条件下能耐受1小时以上,而恶性肿瘤细胞能耐受的温度仅为43℃,肿瘤热疗正是利用肿瘤组织对高热敏感、散热慢的原理,在不损伤正常细胞的前提下,用高热杀灭癌细胞。作为肿瘤热疗中最为精准的一种方法,体腔热灌注将热与化疗药物结合,使药物的渗透深度从1-2mm加深至5-8mm,从而达到抗癌的作用。
对体腔热灌注化疗来说,温度控制是保证效果和安全性的关键。体腔恒温温度越高,治疗效果越好,但治疗温度过高,却会对人体产生不可逆的热损伤甚至危及生命。着眼于此,崔书中带领团队攻克了这一瓶颈,实现热化疗技术的精准控温、精确定位以及精准清除。这项专利技术于2009年12月通过国家食品药品监督管理局的产品技术审评,取得产品注册证。
崔书中介绍,目前的技术可以让热灌注的温度稳定在43℃±0.1℃,此外,大容量灌注液机械性的冲刷和容量清除,也实现了持续控制灌注液恒温治疗的目的,使治疗不间断,不留治疗盲区,尽可能地杀灭腹腔内的种植病灶和游离癌细胞。
应用
治疗胸腹腔恶性肿瘤
据了解,临床上进行体腔热灌注化疗是通过B超引导、腹腔镜及开放手术后,进行置管,将化疗药物与大容量灌注液混合加热,持续循环恒温灌注入患者体腔内,并维持一个小时左右。对于已经发生的肿瘤腹膜种植转移(腹膜癌),热化疗药物能到达的地方包括体腔内的腹膜、胸膜、膀胱粘膜面,以及所有脏器表面,起到大容量的减瘤作用,提升机体自身的抗癌基因水平。
崔书中指出,胃癌、大肠癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌等中晚期患者,当肿瘤穿透浆膜面扩散到腹腔内,但未发生远处转移或体腔广泛种植转移时,实际上还未到最晚期,“这样的患者治疗意义最大,经过及时治疗,有可能达到临床治愈的目的。”
对于早中期的肿瘤患者,预防性的体腔热灌注治疗意义重大。崔书中说,如果在手术中就已发现癌细胞有体腔内种植转移的可能,术后常规性热灌注治疗能够预防肿瘤复发和种植转移,显著提高患者的手术根治率。2012年,原卫生部就将这一技术列入了胃癌根治术后的临床路径中。
胸腹水是中晚期肿瘤常见的一种并发症,癌细胞一旦在腹胸腔发生转移扩散,就会像沙子一样散落各处,刺激产生大量胸水或腹水。恶性胸腹水很难控制,即使采用多次穿刺排液和腔内化疗,积水均会在短期内“回潮”,同时因多次抽水化疗,患者体内蛋白质大量丢失,容易出现营养衰竭而过早死亡。
针对此种情况,体腔热灌注化疗可以较有效地冲洗清除游离的癌细胞,从源头上阻断胸腹水的生成,有效率达90%以上。例如,一位42岁的肺癌患者,手术后不久便出现大量胸水,呼吸困难,胸腔镜检查发现其胸腔大约有4000毫升的血性胸水,整个胸腔都有了转移的癌细胞。崔书中给病人做了一个星期的热灌注化疗,很快胸水就没了,种植转移的微小癌灶也减少了很多。
此外,腹膜假性粘液瘤尤为罕见而棘手。患者的肚子里全是一团团像“果冻”一样的黏液,手术根本无处下刀,即使是勉强切除,也很快就会复发,热灌注化疗在减瘤手术的基础上,能够有效遏制“果冻”再生,使患者5年生存率提高50%.
禁忌
肝肾心肺功能不全者
崔书中介绍,广医附属肿瘤医院自2006年开展体腔热灌注化疗技术以来,广泛应用于常见的体腔内恶性肿瘤,如腹腔内的胃癌、结直肠癌、肝胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液瘤、卵巢癌、腹膜间皮瘤等,胸腔内的肺癌、恶性胸膜间皮瘤,还有膀胱内反复复发的浅表性膀胱癌等。临床观察,该技术可提高进展期胃癌、大肠癌、卵巢癌等患者5年生存率10%-15%.
“对于Ⅱ期以上肿瘤患者,只要病情允许和耐受,胸腹腔恶性肿瘤都是热灌注化疗的适应症。”崔书中认为,相比起全身化疗,针对局部区域开展的体腔热灌注化疗毒副作用小,药物浓度高,治疗效果更优,大大减轻了患者的痛苦。
然而,腹腔热灌注化疗也有严格的禁忌症:终末期恶病质、严重凝血障碍、肝肾功能不全、心肺功能低下和肠梗阻、严重肠粘连的患者不宜接受此类治疗。
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