血清CA19-9是临床或体检查癌的常见项目, 一旦化验结果升高,不少病人和医生都高度紧张,但最终结果常常是在经历各种检查后仍一无所获。几十年的实践已证明,将CA19-9作为胰腺癌的筛查指标并没有太大实际价值,因为CA19-9升高者患胰腺癌的可能性不超过1%[1]。CA19-9的价值主要在于对已经确胰腺癌在疾病分期、疗效判断、病情监测等方面提供参考。
CA19-9是美国学者Koprowski等[2] 于1979年报道的利用杂交瘤单克隆抗体技术在结肠癌细胞株SW1116 发现的一种结直肠癌相关抗原。但随后的研究发现,CA19-9表达在胰腺癌更为常见[3],血清CA19-9检测因此作为胰腺癌标志物沿用至今,诊断标准是大于37.0U/ml。总体情况如下。
1、临床上因腹部症状而进行血清CA19-9检测时,对胰腺癌诊断的敏感性和特异性分别为79-81% 和 82-90%。换言之,因腹部症状而化验血清CA19-9时,在胰腺癌病人有79-81%升高、19-21%正常(假阴性);非胰腺癌病人有82-90%正常、10-18%升高(假阳性)。可见,在出现腹部症状时化验血清CA19-9对胰腺癌诊断有一定价值。但注意,胰腺癌不一定都升高,升高的也不一定都是胰腺癌。
2、在血清CA19-9升高的胰腺癌病人,一般CA19-9越高,肿瘤越大、预后越差;手术切除肿瘤或有效化疗后血清CA19-9下降,复发又见升高。所以,已经确胰腺癌病人检测血清CA19-9有助于疾病分期、疗效判断、病情监测[2]。
3、在没有症状而进行健康体检化验时,血清CA19-9对胰腺癌的阳性预测值小于1%。换言之,体检发现血清CA19-9升高者99%以上不是胰腺癌。以Kim 等[4] 的报道为例,70 940例健康体检化验血清 CA 19-9, 发现升高的有1 063例,但后者最终确为胰腺癌的仅有4例(0.4%)。由此可见,将CA19-9作为胰腺癌的筛查指标并没有太大实际价值。
4、在已将CA19-9作为胰腺癌标志物使用的前提下,血清CA19-9升高但最终证实并非胰腺癌的情形就称为之假阳性。无论是因腹部症的化验还是体检的化验,引起血清CA19-9假阳性升高的原因绝大多数是良性疾病,恶性只是偶见[2],至于具体原因则多种多样,有心力衰竭、严重糖尿病、关节炎、各种胆道疾病、慢性肺病、妇科疾病、胃肠道疾病等等。部分人长期升高也未见明确疾病,特别是体检发现者。在升高程度方面,也可以轻度升高(略大于37U/ml),也可很高(如大于100U/ml),很高者患其它癌的可能性并未因此增加。所以,发现CA19-9升高特别是在体检化验时,应冷静分析和应对,多数只需定期复查而已。
参考文献
Ballehaninna UK, Chamberlain RS. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal. J Gastrointest Oncol. 2012; 3:105-19.
Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies. Somatic Cell Genet. 1979; 5: 957-71.
Safi F, Roscher R, Bittner R, et al. High sensitivity and specificity of CA 19-9 for pancreatic carcinoma in comparison to chronic pancreatitis. Serological and immunohistochemical findings. Pancreas. 1987; 2:398-403.
Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen. Am J Gastroenterol. 1990; 85: 350-5.
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