肺癌患者通常预后不良。由于对疾病复发缺乏有效的治疗方法,限制了肿瘤标志物的测定在临床中尤其是在随访中的应用。但无论如何,肿瘤标志物的测定在临床中是有帮助的。EGTM的指导原则建议肿瘤标志物可适当用于鉴别诊断和疗效监测。
大多数的原发肺癌可分为4个主要的病理类型―鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌和小细胞肺癌(SCLC)。有20~25%的支气管源性肿瘤都是SCLC,它在临床上和生理上都不同于其他三种类型(通常称之为非小细胞肺癌NSCLC)。现在已经证明,许多肿瘤都有不止一种癌症的病理类型。SCLC和NSCLC都表现为异基因组,在这些异基因组中,肺癌的主要病理类型有所重叠。
用于肺癌的肿瘤标志物
肺癌中常用的肿瘤标志物有神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA),CYFRA21-1、鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)和前胃泌素释放肽(ProGRP)。
神经特异性烯醇化酶(NSE)
糖酵解酶烯醇化酶(2-磷酸-D甘油酸酯水解酶)以系列同工酶二聚体的形式存在(αα、αβ、ββ、和γγ)。αγ和γγ烯醇化酶同工酶也称为神经元特异性烯醇化酶(NSE),因为它们是由中枢和周围神经元以及神经外胚层恶性肿瘤(SCLC、神经母细胞瘤、肠癌)产生的。
CYFRA 21-1
CYFRA 21-1是相对较新的肿瘤标志物,用抗细胞角蛋白19片段的两个单克隆抗体进行测定。免疫组织化学研究表明,肺癌中富含细胞角蛋白19片段,CYFRA 21-1是NSCLC最灵敏的肿瘤标志物。因为CYFRA 21-1只代表细胞角蛋白19一个片段,因此CYFRA 21-1比组织多肽抗原(TPA)[确定细胞角蛋白8、18、19片段]具有更高的特异性。
前胃泌素释放肽(ProGRP)
ProGRP是一个相对稳定的激素胃泌素释放肽(GRP)的前体。人类的GRP主要存在于胃肠道、呼吸道以中枢神经系统中。一些研究认为,小细胞肺癌的肿瘤细胞释放GRP,并且GRP可能会刺激SCLC细胞生长。ProGRP尚未纳入EGTM的指导原则中。
肿瘤标志物在肺癌临床中的应用
筛查和诊断 由于缺乏灵敏度以及器官和肿瘤特异性,意味着上述肿瘤标志物都不适用于肺癌的筛查(无论是无症状人群还是肿瘤高危人群的筛查)。 肺癌的诊断主要靠医学影像、内镜检查、手术和病理学检查。虽然肿瘤标志物的测定不能代替病理学检查结果,但在病理活检不能做出最终诊断的情况下(大约有20%的病例),肿瘤标志物的测定结果还是非常有帮助的。例如,缺乏病理证据的病人血清和组织NSE升高可能支持SCLC的诊断。同样,血清中高SCCA水平的病人高度怀疑为NSCLC和鳞状细胞癌患者。CYFRA 21-1总体上对于肺癌具有高度的特异性。 虽然血清CYFRA 21-1、TPA、NSE和CEA都与肿瘤负担相关,但肿瘤的发展阶段和这些肿瘤标志物的产生并没有持续的相关性。但总体看来,高肿瘤标志物浓度反映出肿瘤患者病情的发展、提示预后不良。肿瘤标志物的浓度缓慢或中速降低并不能排除肿瘤的恶化或发展。治疗前肿瘤标志物的检测有助于原发性肿瘤的诊断。手术后肿瘤标志物水平升高指示仍有肿瘤存在和治疗无效。
预后
对NSCLC和SCLC病人的所有指标的调查分析数据表明,CYFRA 21-1对于NSCLC有很高的应用价值,在多变异分析中是一个显著的预后因子。
治疗后的监测
肺癌肿瘤标志物的检测结果是评价疗效和手术效果的重要指标。像其他癌症的肿瘤标志物一样,手术后相应肿瘤标志物水平的降低提示手术的治疗效果和预后良好。肿瘤标志物的浓度降低缓慢或(和)降不到参考值范围内则提示肿瘤仍然存在或转移。
肺癌复发的危险很高(70~90%)。治疗方案确定后才能用肿瘤标志物进行后续治疗的监测,但需要确定手术后的基础水平,肿瘤标志物的水平在此基础水平上有所升高是疾病复发的第一信号。
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