霍奇金淋巴瘤(HL)是一种相对少见但治愈率较高的恶性肿瘤。2008年,美国新确诊HL约8220例,死亡1350例。40年来,尚没有任何一种肿瘤的5年生存率能够超过HL,80%的HL患者可获得治愈。
目前对于HL的临床治疗,一方面人们仍致力于提高晚期和复发难治患者的治愈率,另一方面则尽量减少治疗强度和远期并发症的发生,尤其对早中期患者。最新版HL-NCCN指南主要在PET-CT应用、临床分期、预后因素、治疗后的远期毒副作用以及复发患者诊疗选择四个方面进行了修订,现将其重点内容介绍如下。
【解读1】PET-CT应用
指南认为PET-CT对HL的分期更精确;若与临床实际不符,应重视对临床和病理的评价。
Hutchings等报道,PET和PET-CT扫描分别提高了19%和17%HL患者的分期,但也有5%患者的分期因此而降低,最终约9%和7%的患者因疾病分期受到影响而改变了治疗方案。对于淋巴结病灶,PET和PET-CT的敏感性为92%,而CT为83%;对于结外病灶,PET和PET-CT的敏感性分别为86%和73%,而CT为37%。因此,新指南认为,PET-CT对于HL的分期更精确,敏感性和特异性均优于CT和PET。若患者已行全身PET-CT扫描,可无需再做诊断性CT检查。如果PET-CT发现的阳性病灶与临床实际病情不符,应重视对临床和病理的评价。
指南推荐CHL治疗中期进行PET-CT检查;HL患者在全部治疗结束后行PET-CT扫描。
近期回顾性研究发现,晚期和结外HL患者经2~4周期标准剂量的ABVD方案化疗后再行PET-CT扫描,对于决定下一步治疗及判断预后越来越显示出一定价值;标危和高危HL患者经2周期BEACOPP方案化疗后行PET-CT扫描,阳性患者的进展复发率为27%,而阴性患者仅为2.3%。因此,新指南推荐,在经典霍奇金淋巴瘤(CHL)治疗的中期进行PET-CT检查,有助于判断下一步治疗,包括局部放疗等。鉴于大多数结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(LPHL)都可能因PET阳性而分期过度,指南不推荐PET-CT用于LPHL的再分期检查。
新指南推荐HL患者在全部治疗结束后进行PET-CT扫描,以评价有无残留病灶,对阳性病灶可再取活检。但不推荐PET-CT用作HL的随访检查手段。
【解读2】临床分期及预后因素
临床分期推荐HL分为早期预后良好、早期预后不良及晚期三组。
HL仍然采用AnnArbor分期,但是新指南推荐应进一步分为:(1)早期预后良好组:即Ⅰ~Ⅱ期,无B症状或纵隔大肿块;(2)早期预后不良组:即Ⅰ~Ⅱ期伴纵隔大肿块,或伴B症状,或有多个病灶,或血沉显著升高;(3)晚期:即Ⅲ~Ⅳ期。
预后因素推荐1早期预后良好患者应用ABVD方案作为标准化疗方案。
HL的不良预后因素不断被修订,除了纵隔大肿块、B症状,大多数临床试验所定义的Ⅰ~Ⅱ期HL的不良预后因素主要有:ESR≥50、>3个病灶、>2个结外病灶、混合细胞型或淋巴细胞消减型、年龄≥40或50岁等。推荐ABVD方案作为早期预后良好患者的标准化疗方案,StanfordV方案用于伴纵隔大肿块或B症状的患者。伴有纵隔大肿块的患者,其局部复发率高达40%~50%,因此建议此类患者在获得完全缓解后行局部放疗。
预后因素推荐2IPS≥4分或晚期病例采用剂量增强的BEACOPP方案。
Ⅲ~Ⅳ期HL的不良预后因素包括:年龄≥45岁、男性、Ⅳ期、白蛋白<40g/L、血红蛋白<105g/L、白细胞计数增高(>15.0×109/L)、淋巴细胞计数减少(绝对值<0.6×109/L或者比值<白细胞总数的8%)。每符合一项增加1分(国际预后评分,IPS)。对于IPS≥4分或者晚期病例推荐采用剂量增强的BEACOPP方案。
【解读3】关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用
随着HL治愈率的进一步提高,抗肿瘤治疗后的远期毒副作用在长期生存的HL患者中愈发凸显,因此新指南建议患者到肿瘤专科医院进行随访。
指南建议1HL患者在治疗结束10年后,继发第二肿瘤的发病率明显高于普通人群,其中肺癌和乳腺癌是最常见的继发肿瘤,因此建议患者每年应进行胸片或CT筛检。接受非烷化剂化疗、未行放疗、无其他高危因素的患者,在治疗结束5年后是否还需每年进行胸部影像学检查可据具体情况而定。女性患者应每月自检乳腺,每年进行乳腺健康查体。接受胸部或腋窝放疗的患者,在治疗结束后8~10年或40岁后应每年进行乳腺核磁共振成像(MRI)筛检。
指南建议2纵隔放疗和蒽环类药物化疗是诱发HL患者心血管疾病的高危因素,放疗导致的心脏毒性常在治疗结束后5~10年显现。然而,该患者群出现心血管症状的年龄明显提前,因此在每年体检中应提高其对心血管并发症的警惕意识,注意监测血压、心脏B超、心电图。
指南建议3据报道,约50%长期生存的HL患者可合并甲状腺功能减低,曾接受颈部和上纵隔放疗的患者,其发生率更高,因此建议HL患者每年体检时增加对甲状腺功能的检测。
指南建议4持续骨髓抑制、免疫功能低下、生殖问题、心理疾病等也是常见的肿瘤治疗后远期并发症,对这些患者的随访和筛检措施目前尚未获得共识,各医学机构可根据实际情况而定。
【解读4】复发患者建议重取病理活检
新指南还特别强调,由于HL存在病理学转化的可能,因此,对于HL复发患者,建议重新取病理活检,并在其二线治疗方案中增加C-MOPP[环磷酰胺(CTX)、氮芥、长春新碱(VCR)、甲基苄肼(PCB)、泼尼松(PDN)]和ChIVPP(苯丁酸氮芥、长春碱、甲基苄肼、泼尼松)方案。
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