晚期肿瘤，通常已出现全身多发转移，无法经手术或放疗等手段控制肿瘤的扩散，只有通过化疗或靶向治疗才能控制播散的肿瘤细胞。临床实践证实，靶向治疗只有少数人适用，而化疗病人通常只能比不做化疗的病人提高生存时间一到二个月，但代价却是明显降低生存质量及高额的治疗费用。从人文主义角度来看，化疗是一种得不偿失的选择。2015年最新的医学进展，晚期肿瘤病人有了新选择--免疫治疗。

　　最新的研究表明提示，有效的肿瘤免疫治疗策略旨在促进肿瘤 - 免疫循环，解除已成形肿瘤的免疫抑制作用。常见的免疫治疗手段包括：细胞因子(可以促进树突细胞成熟和 T 细胞分化)、节点抑制剂(checkpoint inhibitors)(可以预防 T 细胞无响应)、toll 样受体激动剂、溶瘤病毒(oncolytic viruses)(可以诱导坏死肿瘤细胞死亡、释放风险相关分子模式(DAMPs)、激活系统性自体免疫)、原生 T 细胞和转基因 T 细胞的过继转移(可以通过 T 细胞受体识别特异性肿瘤抗原)。

　　由于疫苗(vaccines)具有激活 T 细胞的能力，科研人员同样对其进行了深入研究。然而，疫苗并没有显著的抗肿瘤活性，也许是因为疫苗无法抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制作用。

　　美国著名的Le 团队开展了一项随机 II 期临床试验，他们以更合理的设计、更精确的方法对免疫治疗进行了优化。他们评估环磷酰胺 - 肿瘤疫苗(GVAX)治疗、以及环磷酰胺 - 肿瘤疫苗 - 重组李斯特菌联合治疗对胰腺癌患者的治疗效果。 GVAX 是一种灭活的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)- 编码的同种异体肿瘤细胞疫苗。免疫治疗联合疗法的具体细节是，环磷酰胺与肿瘤疫苗同时给药，随后注射大量活的重组李斯特菌(Listeria monocytogenes)，这种细菌可以表达间皮素(mesothelin)，并将其释放到抗原递呈细胞的细胞质中。

　　其中，61 位患者接受环磷酰胺 - 肿瘤疫苗 - 重组李斯特菌联合治疗、29 位患者接受环磷酰胺 - 肿瘤疫苗治疗。两组患者治疗前后均没有出现客观缓解(objectiveresponses)，但是联合治疗组的总体生存率显著升高(9.7 月对 4.6 月，P=0.02)。这可能与间皮素 - 特异性 CD8+ T 细胞反应的水平升高相关。

　　这项研究表明，即便是难以治疗的晚期胰腺癌(pancreatic cancer)也会对肿瘤免疫治疗产生治疗响应。这项研究为了改善治疗效果将多种治疗方式联合，例如使用环磷酰胺(pancreatic cancer)降低调节性 T 细胞水平、使用同种异体全细胞疫苗来激活初始 T 细胞反应、通过释放GM-CSF 促进局部树突细胞的聚集和成熟、使用细胞内细菌激活 toll 样受体和先天性免疫、上调抗原递呈细胞间皮素表达水平以启动抗原特异性 T 细胞反应。

　　尽管此项研究没有出现客观缓解，但是总体生存率的预定分析结果是喜人的。这就是免疫治疗试验的共同特征，即观察不到客观缓解或无进展生存率(progression-free survival)，其原因可能是治疗反应的延迟动力学(delayed kinetics in therapeutic response)。因此，在进行新的临床试验设计时，最好将总体生存率或其他的终点结果作为指标评估肿瘤免疫治疗的潜在疗效。

　　重要的是，与化放疗相比，肿瘤免疫治疗的耐受性很好。在免疫治疗中最常见的不良反应仅限于发热、淋巴细胞减少、疲劳和肝酶水平升高。这可能与免疫治疗药物中含有 GM-CSF 相关。

　　目前细胞免疫治疗肿瘤由于其疗效不可评估，在欧美国家中已被抛弃。引用细胞免疫治疗肿瘤的提出者的原话：我不知道体外扩增的免疫细胞跑到哪里去了，唯一确定的是，它们没有浓集到肿瘤病灶中。

　　肿瘤免疫治疗的临床实践策略：以温和化疗药物或放疗等手段打破局部肿瘤免疫耐受，同时以自身肿瘤细胞经体外扩增后紫外线灭活，产物+GM-CSF皮下治射。后续辅以脂多糖等细菌产物皮下注射以激活Toll样受体。升级方案：打破局部免疫耐受，同时以自身肿瘤细胞混合人同类型肿瘤细胞GVAX皮下注射，后续辅以活的重组李斯特菌(Listeria monocytogenes)。在这些治疗过程中，中医药调理有一定的增效作用。