因卵巢生殖细胞肿瘤发病率较少,其化疗方案产生主要是依据睾丸癌的化疗方案的研究。在过去的40年里,卵巢恶性生殖细胞肿瘤的化疗方案经历了从VAC(长春新碱+放线菌素-D+环磷酰胺)到PVB(顺铂+长春新碱+博来霉素或平阳霉素)再到BEP(博来霉素+依托泊苷+顺铂)的演变,其生存率也得到了极大地提高,手术联合化疗成为了MOGCT治疗的基本模式。
保留生育手术后的化疗方案的选择既要考虑治疗效果,也要考虑其对卵巢功能及后代的影响。化疗疗程数取决于病理分期、组织学类型、残余瘤大小、肿瘤标记物下降情况等。2013卵巢癌NCCN指南中指出:Ⅰ期无性细胞瘤及Ⅰa期G1级的未成熟畸胎瘤预后较好,手术后随访观察即可;
其他期别及类型的MOGCT肿瘤术后都应该接受辅助化疗。推荐使用BEP方案为首选化疗方案:博来霉素30U/wk,依托泊苷100mg/m2/d,d1~5,顺铂20mg/m2/d,d1~5,化疗3~4个周期。因博来霉素有不可逆的肺纤维化作用,建议治疗前后行肺功能检查,终身剂量不得超过250mg/m2。
因无性细胞瘤预后较其他类型好,为降低毒副反应,对于某些IB~III期的无性细胞瘤患者,可考虑给予3个周期的EP方案:卡铂500mg,d1,依托泊苷120mg/m2, d1~3,每4周为1周期。
对于难治性或复发患者的化疗方案仍存在争议,需要大样本病例对照研究来进一步探讨。Weinberg等[7]总结的40例患者中27例术后化疗,其中23例使用BEP方案,3例复发,复发后化疗方案选择VAC及VIP(长春新碱+异环磷酰胺+顺铂)方案,总生存率100%。Cicin[28]等分析32例卵黄囊瘤的预后情况,10例中除1例外均在2年内复发,仅1例经BEP挽救化疗缓解,5例对化疗无反应,3例仍发现残留肿瘤,1例死于化疗副作用。
有作者[[i]]报道无性细胞瘤患者,单侧附件切除术后2年复发,使用BEP方案化疗无缓解,改为VIP方案化疗6疗程后缓解。
对MOGCT患者来说,BEP或BVP是首选的化疗方案,目前未发现其对卵巢功能有显著性影响,Yoo等[[ii]]总结的25例MOGCT中有9例月经前期和16例青春期病人,所有的患者行保留生育手术,17例病人接受BEP联合化疗,9例月经前期的患者中,8例随后有正常的月经。在16例青春期病人中,15例恢复正常月经,1例患者出现卵巢功能早衰。
越来越多的证据支持化疗期间使用GnRH受体激动剂是一种行之有效的保留卵巢功能治疗。Megan等[[iii]]对9篇关于霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等患者化疗期间保护卵巢功能治疗的病例对照研究进行统计学分析,178例患者化疗期间使用GnRHa,有93%的人保持卵巢功能。而188例患者化疗期间不用GnRHa治疗,仅48%的人保持卵巢功能。
认为GnRH受体激动剂似乎能改善化疗后患者的卵巢功能及生育能力。因临床中关于卵巢功能的保护研究很少。使用GnRH的研究多为实验室动物实验。MOGCT患者化疗后出现卵巢早衰、闭经的病例数非常少,GnRH能否有效减少其发生仍需要更多临床随机对照试验来证实。
Weinberg等[7]对16例保留生育手术后的患者化疗期间使用口服避孕药,所有患者化疗结束后均恢复了正常月经,认为化疗对期间可口服避孕药进行卵巢保护。目前关于口服避孕药对青春前期患者有无不良影响尚未明确,因此这一治疗措施亦需要进一步研究证实。
相关文章