肝组织病理学检查是诊断肝纤维化的“金标准”,然而,其作为一种创伤性检查方法,有潜在的并发症,不易被患者所接受,不能动态观察病情的进展及疗效。近年来,联合使用多项血清学指标和临床指标建立无创诊断模型以判断纤维化程度逐渐成为一种趋势。
天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)和Forns指数,是近年来国外用于诊断慢性丙肝肝纤维化程度的无创诊断模型。本研究把这2个模型应用于我国慢性乙型肝炎,旨在验证其诊断慢乙肝肝纤维化程度的临床价值。
资料
研究对象 2006年6月至2008年3月期间在我科住院的慢性乙型肝炎患者172例,诊断符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》[6]。患者入选前乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBVDNA)阳性持续时间至少6个月,年龄平均35(15~68)岁,男性133例,女性39例,无抗病毒药物和抗肝纤维化药物治疗史,排除合并有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染。所有患者均接受肝组织病理学检查,并留取血清做相关指标检测。患者的临床和生化指标均在行肝活检当天或前一天采集和记录。
方法
实验室检查 γ-谷氨酰转移酶(GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆固醇(Tch)的测定采用全自动生化分析仪,血小板(PLT)的检测采用全自动血细胞分析仪。
组织学检查 术前常规化验后,如无禁忌症,则在患者签署肝脏穿刺活检知情同意书的情况下行肝脏穿刺术。在B超多普勒定位引导下用19G一次性肝脏穿刺针或普通肝脏穿刺针进行常规1秒钟穿刺活检法抽吸活检,要求取材肝组织长度在1.5cm以上,10%甲醛固定,肝组织经固定、脱水、石蜡包埋、切片后按常规操作进行苏木素-伊红染色。肝纤维化分为五期即SO:无纤维化;S1:汇管区纤维化扩大,局限窦周及小叶内纤维化;S2:汇管区周围纤维化,纤维间隔形成,小叶结构保留;S3:纤维间隔伴小叶结构紊乱,无肝硬化;S4:早期肝硬化[6]。由2位病理医生盲法独立读片,如诊断不一致时进行重复读片以达成共识。
计算方法:APRI=AST(ULN)/PLT(109/L)×100[2、3];Forns指数=7.811-3.131×logePLT(109/L)+0.781×logeGGT(U/L)+3.467×loge年龄(岁)-0.014×Tch(mmol/L)[4、5]。
统计学处理 使用SPSS13.0进行统计学分析。计量资料以 x(―) 土s表示。按肝纤维化分期设定3个判定点,把肝纤维化分成无或轻度肝纤维化(S0-S1期)、显著肝纤维化(S2-S4期)和肝硬化(S4期)。对每个判定点以肝活检病理分期为金标准绘制受试者工作特性曲线(ROC),计算曲线下的面积(AUC),找出ROC曲线上敏感度(SN)和特异度(SP)相加最大时对应的最佳诊断值,计算其阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。
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