药物治疗仍是治疗癫痫的主要手段,但流行病资料发现近30%癫痫患者可不经治疗达到自发缓解,同时AEDs可产生不同程度的不良反应,故对初次非诱发性痫样发作、早期发作稀少或可能自发缓解的某些癫痫患者,如何处理尚无定论,国内更缺乏相应的研究。把握用药时机主要从减少复发和改善预后两方面考虑。
1、 癫痫患者复发的风险
Berg等对16项研究结果进行了meta分析,发现首次不明原因癫痫样发作复发率为23% ~ 71%不等,平均复发率为42%(95% CI 39% ~ 44%),且60% ~ 70%的患者在初次发作后6个月内复发。而≥2次癫痫发作患者的复发风险普遍认为高于初次发作患者。
2、不同治疗时机对癫痫复发和预后的影响
意大利“初发癫痫试验组”(the first epilepsy trail group,FIRST)通过随机、多中心研究发现延后治疗组的复发风险是立即治疗组的2、8倍 (95% CI 1、9 ~ 4、2)。MESS[6]研究发现立即治疗组治疗后到第1、2次再发作时间以及到第1次强直阵挛发作时间均长于延后治疗组。Wiebe等[7]对6篇文献meta分析显示:初发后即刻治疗可使复发率平均减少34% (95% CI 15% ~ 52%),提示癫痫初发后立即AEDs治疗可降低其早期复发风险。
FIRST研究显示,在3年随访中,立即治疗组“达1年或2年无发作”率分别为87%和68%,延后治疗组分别为83%和60%,两组差异无统计学意义。Leone等随后对FIRST研究患者进行长达13年随访,发现“达2年无发作”率在立即治疗组和延迟治疗组分别为85%、86%(P = 0、07);“达5年无发作”率均为64%(P = NS)。MESS[6]研究经过5年随访发现,立即治疗组76%、延后治疗组77%的患者在第3 ~ 5年中无癫痫发作,二者差别无统计学意义;并且两组患者的生活质量、抑郁焦虑症状、意外事故、癫痫持续状态和严重并发症也均无差别。
以上大样本、多中心的随机研究提示,对单次发作或早期发作不频繁的癫痫患者,即刻治疗可降低短期内(1 ~ 2年)的复发率,但不影响其远期预后。
3、影响癫痫复发和预后的因素
(1) 影响癫痫复发的因素
在癫痫早期,明确影响癫痫复发的因素,对决定用药时机具有指导意义。然而,影响癫痫复发的因素复杂多样,目前尚未完全定论。较明确因素有症状性癫痫、EEG异常尤其是局灶性癫痫波异常;可能因素主要有癫痫持续状态或成簇发作、部分性发作、阳性家族史、起病年龄晚、睡眠中发作、热性惊厥史等。
(2)影响癫痫预后的因素
影响预后的因素主要有:药物治疗早期(1年内)每周均有癫痫发作、治疗前每周均有发作,而癫痫发作类型、初次发作时年龄、性别等因素与预后无明显相关性。Kwan等对525例新诊断的癫痫患者进行了平均 5年的随访,发现症状性癫痫患者、治疗前癫痫发作次数多的患者预后不佳。
4、癫痫患者初次治疗时机的选择
Kim等根据MESS研究,总结了非诱发性癫痫发作后复发的风险评分标准,根据这些评分结果决定AEDs治疗时机。
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