一、肺癌的发病状况
近几十年来,随着吸烟人群的增多以及大气环境污染的加剧,肺癌在世界范围内的发病率和病死率都在急剧上升,现已经成为全球死亡率最高、发病率最高的恶性肿瘤。世界卫生组织(WHO)2000年报告:1997年全世界死于恶性肿瘤的共706.5万人,占死亡人数的12.6%,其中肺癌占恶性肿瘤死亡的19%,居恶性肿瘤死因的第一位。杭州市第一人民医院胸外科冯兴
我国也不例外,目前的肺癌死亡率居所有恶性肿瘤之首,由70年代的7.09/10万上升到90年代初的17.54/10万,增加了111.85%;其中2000年到2005年的新发病例数男性由161839到332286例,女性由119648例到165622例;死亡率男性35/10万到42.5/10万,女性12.5/10万到16/10万。而江苏省近20年来肺癌的死亡率上升了3.67倍;在抽样调查的74个城市里肺癌的死亡率占各种恶性肿瘤死亡率的第一位。上海市从1960年至1976年间肺癌的发病率从5.25/10万增长到30.7/10万,上升达6倍。我国每年的肺癌死亡人数为60万。英国名肿瘤学家R.Peto预言:如果我国不及时控制吸烟和空气污染,到2025年我国每年肺癌将超过100万,成为世界第一肺癌大国。
二、肺癌的病因
肺癌的确切病因至今尚不明确。经过多年的大量调查研究,目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系。
1、吸烟 根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸烟关系极为密切。肺癌发病率的增长与烟草销售量增多呈相关关系。烟草中含有多种致癌物质。有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高20倍。临床确诊的肺癌病例中,每日吸烟20支以上、历时30年以上者,约占80%以上。
2、大气污染 工业发达国家肺癌的发病率高,城市比农村高,厂矿区比住居区高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油、煤等矿物质经内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能相互促进,起到协同作用。
3、职业因素 目前公认长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、芥子气等物质,均可诱发肺癌。
4、肺部慢性疾病 如肺结核、矽肺、尘肺、COPD等可与肺癌并存。
5、个体易感性 如家族遗传以及免疫机能降低,代谢活动、内分泌功能失调等也可能对肺癌发生起一定的促进作用。
三、肺癌的早期诊断
尽管我国的肺癌外科为主的综合治疗取得了长足进步,但因肺癌恶性程度高,发展很快,临床上一旦出现明显症状,大多已属晚期,病死率极高,5年生存率不到10%,早期诊断的病例仍然只占到20%。因此提高肺癌的早期诊断,采取以手术为主的综合治疗措施,以提高治疗效果,恢复生命健康,成为亟待解决的问题。日常生活中我们应重视早期肺癌的以下可能表现,及时检查治疗。
咳嗽 是肺癌病人最常见的早期症状,多为刺激性呛咳或干咳,无痰或少许白色泡沫痰,一般平时无慢性支气管炎病史,或者咳嗽的程度与慢性支气管炎的病情不平行,在慢性支气管炎好转时咳嗽反而加重,治疗效果常常很不明显。在继发感染后,痰的性状发生改变。
咯血 亦为肺癌最常见的症状之一。其特点是中老年人突然咯血,或痰中带血,有的则反复发生“肺炎”咳血丝痰。
杵状指 表现为指、趾第一节肥大,指甲突起变弯,常伴有疼痛。
关节炎与杵状指同时存在 常在肺癌病灶很小时就已出现,表现为肘、膝、腕、踝、指掌关节烧灼样疼痛,活动障碍,无论晴天、阴天,甚至走路困难。这些长期的关节疼痛的症状与“关节炎”极其相似,很容易误诊,在手术切除后关节痛可在数小时内消失。
肩背痛 肺癌侵蚀胸膜,累及肋骨和胸壁组织,从而引起肩背痛。其特点为初起时轻度酸胀,以后以痛为主,剧烈时则呈放电样疼痛。大部分疼痛发生在癌肿的同侧肩臂,少数为双臂痛,往往伴有肢体乏力或麻木,不能抬举,不能持物,使用止痛药治疗只能暂缓解,不能阻止疼痛进行性加重,但很少有呼吸道症状。
男性乳房肥大 男性的乳房一侧或双侧增大如女性,常易被忽视,甚至误诊为单纯乳房增生而被切除。它是由于某些肺癌细胞能分泌绒毛膜促性腺激素,引起乳腺组织增生,使乳房肥大。其出现时间比咳嗽、痰中带血、胸痛、气促等肺部症状早一年左右。
多发性周身性肌炎 表现为渐进性周身无力、食欲减退,加重时可行走困难,卧床难起。
声音嘶哑 常突然发生、进展迅速、甚至完全失声,同时大多数病人伴有胸痛等。因癌肿侵犯和压迫支配声带的神经,经休息和抗炎对症治疗无明显效果。
神经肌肉病变症状 神经肌肉症状在各种副癌综合征中最为常见,可高达15%。其中约有半数病例为小细胞未分化癌,发病原因尚不明确。临床表现有精神失常、神志抑郁或痴呆。小脑退化变性者则呈现共济失调,步履困难。感觉神经受累则出现周围神经感觉异常、腱反射消失、失聪。运动神经受累则呈现肢体近端肌群无力,进行性肌炎和肌肉萎缩等。这些临床表现常在肺癌的早期就出现,有时在肺癌得到明确诊断之前1年即已呈现。
伴癌综合症 未分化小细胞癌和支气管类癌的神经分泌颗粒能分泌5-羟色胺、儿茶酚胺、羟色氨酸、缓激肽等血管活性物质,引起面部阵发性皮肤潮红或水肿、肠蠕动增强、腹泻、恶心、呕吐、哮鸣、皮肤瘙痒、感觉异常、心率加速、血压降低等症状。少数鳞状上皮细胞癌可分泌异位甲状旁腺样激素引起甲状旁腺机能亢进、血钙升高、血磷酸盐升高、尿钙增多。临床上呈现乏力、易倦、食欲减退、恶心、呕吐、烦渴、多尿、体重减轻、嗜睡、精神紊乱等症状。未分化大细胞癌可分泌异位促性腺激素,引致男性病人乳腺女性化,常伴有肺原性肥大性骨关节痛和杵状指(趾)。鳞状上皮细胞癌可分泌异位类似胰岛素样物质,产生低血糖。分泌异位促肾上腺皮质样激素的肺部癌肿,常为未分化小细胞癌,可引起Cushing综合征。血浆促肾上腺皮质激素和尿17-羟皮质类固醇增高,抗利尿激素分泌过多,可引致血钠增高、血氯降低,临床上出现体内水分增多、食欲不振、恶心、呕吐和乏力、意识障碍、昏迷等症状,切除癌肿后这些症状多可消失或缓解。
其他表现:如无明显原因的胸痛、胸闷、气急、发热、乏力、食欲下降、体重减轻以及肺部发现难以解释的簦灰徊嗑辈棵飨愿≈祝灰徊嘌哿驯湫 ⒀垌麓埂⑼姿跣〉龋惺币部稍诜尾恐⒆瓷胁幻飨允背鱿郑庑┲⒆匆部晌缙谡锒戏伟┨峁┫咚鳌
随着医学的发展和分子生物学技术在生命科学中的应用,肺癌的诊断技术也在不断发展,主要分为影响学检查、核医学检查和病理学检查。前者包括胸片、胸部CT、胸部MRI等;核医学检查有ECT和PET或PET/CT;病理学检查则有痰细胞学、纤维支气管镜、CT定位下经皮肺穿刺活检,手术(包括纵隔镜及胸腔镜检查)活检或病理以及胸水的相关检查。目前还有肺癌标志物的检查,它们是血中的一些特殊物质,其出现或含量升高往往提示某些肿瘤的存在;细胞从正常状态转变为肿瘤的过程中,细胞内蛋白质表达谱必然会发生一系列变化,肿瘤分子标记物就是细胞在非正常状态下产生的分子。但其特异性较差,还需和前面的检查一起进行分析判断。
四、肺癌的治疗
手术仍然是治疗肺癌的重要的手段,但是手术疗效已经进入平台期,5年总生存率ⅠA期70-90%,ⅠB期50-70%, Ⅱ期50%,ⅢA 期15%。我国一项8个临床中心16000例患者的资料:手术切除率79.7%-97.8%,并发症发生率1.7%-15.7%,手术死亡率0.8%-3.1%,5年总生存率27.2%-40.6%。单独的外科治疗无法有效地进一步提高生存率,以外科为主的综合治疗成为主要治疗模式。遵循循证医学证据,根据大规模临床试验制订治疗方案逐步成为各个临床机构治疗的选择。注重肺癌的个体化治疗模式逐步被胸外科医师所接受。
根据多年的发展,我国胸外科对于肺癌的诊疗达成如下重要共识。
1、术前准确TNM分期是选择治疗模式的科学依据。可以避免过度治疗,准确评估和提高生存率,有利于开展肺癌临床研究,评价手术和药物疗效。术前评估纵隔淋巴结转移方法方面通常认为:PET-CT优于PET优于CT,特异性方面PET-CT82-97%,PET91%,CT77%。敏感性PET-CT83-93%,PET79%,CT60%。准确性PET-CT达86-94%。
2、规范肺癌分期手术模式,尽量减少或者杜绝不完全切除肺癌手术。目前公认Ⅰ、 Ⅱ、ⅢA肿瘤低容量适合手术治疗,ⅢA肿瘤高容量,ⅢB期肿瘤需要经辅助治疗降期后才可以手术治疗。所用手术方式中:应该选择解剖性肺叶切除加系统肺门纵隔淋巴结清扫。
3、积极开展局部晚期肺癌的扩大手术治疗。对T4(局部晚期)N0-2可以扩大切除手术。包括胸壁(T3),心包,气管,心房,大血管等。5年生存率20.8%-33.1%。
4、辅助化疗已经成为我国绝大多数肺癌外科治疗医师接受。对于完全切除术后NSCLC应该给与含铂类2药方案,接受此方案的患者5年总生存率有15%的绝对获益。
五、肺癌的预防
肺癌的预防,包括以下方面:
⑴不吸烟及戒烟:①有组织、有计划地在群众中开展吸烟有害健康、防癌就要坚决不吸烟和戒烟的健康教育。从小学开始在课程中加进吸烟危害健康的内容。②医务人员、学校的教师、文艺体育工作者、新闻工作者、各级领导干部应该带头不吸烟,作为广大群众的榜样。③卫生部门、教育部门、新闻机构和群众团体要开展吸烟有害的宣传教育。④采取措施在所有公共场所禁止吸烟。英美等国家自60年代起,大力宣传吸烟有害健康的活动,使人群的吸烟率每年以1~2%比例下降,这些国家的逐年上升的肺癌发病率到90年代,已开始被遏止或逐渐下降。不论您吸烟已有多少年,不论您是否患了肺癌,不论您年龄多大,请您立即下决心戒烟,对您都是有好处的。戒烟后沉积在你体内的致癌毒素会逐渐减少。如果你是患者,戒烟可以巩固你的疗效。戒烟可以恢复你的免疫功能,增强体力,预防癌症和其他疾病。
⑵预防职业性肺癌:①政府部门对工矿企业要监督管理。②改革生产工艺,减少粉尘、烟雾,降低环境中有害物质浓度,不断提高生产自动化、机械化、密闭化的程度,生产者避免或减少直接接触已知致癌因素。③加强个人防护,生产时注意正规操作,生产后换下工作服,洗淋浴,工作服不带回家。④定期监测环境中有害物质的浓度,不得超过国家允许标准,及时采取有效防护措施。⑤定期查体,如发现与职业有关癌前病变或早期癌,应及时治疗,并调离有致癌因素的职业环境。
⑶预防环境污染:1991年,国务院颁布了《大气污染防治实施细则》,对于预防肺癌和其他有关疾病,起了很重要的作用。其主要内容是①人民政府、工矿企业、建设项目应当把防止大气污染纳入生产建设和技术改造计划,加强监督管理。②大气污染的防治设施和规章制度经验收合格,建设项目方能投入生产或使用。③防治烟尘污染。④新建住宅区应当实行热电联供,或集中供热,推广低污染燃烧技术,逐步限制散煤燃烧。⑤禁止在居民区新建排放含有有毒物质的废气和粉尘的建设项目,已投入生产的应当进行净化处理。⑥因特殊情况,需在人口集中地区焚烧沥青、油毡、橡胶、塑料、皮革以及其它产生有毒有害气体的物质,需经当地环境保护部门批准,并设置焚烧炉集中焚烧。建筑施工需熔化沥青,使用固定熔化装置时,应当采用密闭方式。⑦各级政府环保部门对机动车船排气污染的防治要统一监督管理。超过国家规定污染排放标准的汽车,不得制造、销售或进口。⑧对有违反国家规定者负法律责任。
⑷控制室内烟尘等污染:①室内煤炉、煤灶要设有烟囱,保持炉灶的密闭。烟囱要经常清扫,保持通畅。②逐渐以燃气代替燃煤取暖、做饭。③保持厨房通风,厨房要安装抽油烟机或排凤扇,点火同时打开抽油烟机或排凤扇。④烹调时,油锅温度不要超过200度,不能让油锅冒烟,少用煎炸烹调方式,选用精制油作为食用油。⑤起居室和卧室要与厨房分隔开,避免污染的厨房空气进入其他居室。⑥室内装修、装饰,采用无污染材料,为了防止装修材料散发有害物质对居民的危害,在装修完毕后应通风1月后,才开始住人。
⑸控制室内氡污染:①从建筑上说,要建造密实的屏障,避免氡向室内渗透,通常没有裂隙和孔洞的水泥屏障就足以阻挡氡的渗透。良好的通风条件也是控制氡污染的重要环节。②房屋建筑前要严格进行地基选择,必要时请有关部门做氡的测试,然后采取降氡措施。注意建筑材料的放射性,选择合格的建材。③从个人来说,购买房屋时先要了解清楚房屋所在地区是否属于地层氡的含量较高地区,避免在这样的地区购房。④选择放射性物质含量低的建筑材料做装修材料。⑤填平、密封地板和墙上的裂缝,⑥将地下室作为居室或工作场所,一定要监测室内氡浓度,氡浓度过高的不宜作为居室或工作场所。
⑹饮食预防与化学预防。美国人马昌等研究证实多吃各种绿叶蔬菜和番茄(西红柿)对预防肺癌有明显保护作用。研究人员观察到蔬菜中的黄体素(Lutein)、番茄红色素(Lycopene)和吲哚(Indole)及其它蔬菜成分对人体有抗癌作用。齐勒等发现十字花科蔬菜(如油菜、菜花菜、卷心菜、大白菜、甘蓝、花椰菜、芜青等)对肺癌的防护作用更加突出。美国癌症研究所和中国医学科学院肿瘤研究所在云锡矿工肺癌的研究中,除发现与上述相同结果外,还发现葱蒜类对肺癌的防护作用,其有效成分可能是类胡萝卜素及其复合物。在该矿的研究中,研究发现多吃豆腐,适量吃肉类和蛋类也有防护作用。
增加食物中蔬菜、水果的摄入量,尤其多食富含胡萝卜素、维生素C、维生素E、叶酸、微量元素硒等食品,可以降低肺癌的发病率。高脂肪、高胆固醇膳食和饮酒会增加患肺癌的危险性。
维生素A能维持细胞膜完整性,维持上皮组织正常代谢,阻断细胞癌变过程,能加速细胞核DNA修复,对基因表达具有调控作用。格拉汉(Graham)在夏威夷多民族人群中研究发现,每月摄入维生素A少于25000国际单位者,患肺鳞癌的危险性高于每月摄入大于15万国际单位者。
维生素A的衍化物和胡萝卜素及类胡萝卜素预防肺癌更引起注意。湖南肿瘤医院1989年报告,在湖南两个矿于1984年应用国产维胺酯(RI)和维胺酸(维生素A的衍化物)治疗痰细胞中中度或重度不典型增生者。治疗后一般情况改善,血液内免疫球蛋白IgA和IgM升高。治疗组与对照组的肺癌发生率为1比4,且增生细胞平均级别下降,提示本品在化学预防上有一定疗效。
⑺生活规律,心情愉快,劳逸结合,锻炼身体,增加防病抗病的能力。
⑻中年以上居民应定期检查身体:当出现刺激性干咳、痰中带血丝等症状时,应及时到医院检查。如家中有人曾患肺癌,其他成员应引起注意,须定期检查。
尤其是平时抽烟每天达一包以上,烟龄超过20年的人,为肺癌的高发人群。如出现相关可疑症状,千万不能掉以轻心,应及时去医院作胸部X线或CT等检查。痰的病理检查也是一项很好的普查方法,可以发现癌细胞,确诊率可达85%左右。对于可疑血痰、血丝痰,或痰中有烂肉样物,也应尽快行病理检查,这样,癌细胞的检查率大大提高。现在广泛应用的纤维支气管镜,可以直接观察支气管内膜及管腔的变化,对可疑组织作活体组织病理检查,对早期诊断癌症很有帮助。值得注意的是,15%的肺癌病人早期完全没有症状。因此,中老年人每年定期作胸部X线检查,对肺癌的早期诊断有积极的意义。
总之,肺癌的预后取决于早发现、早诊断、早治疗。早期肺癌一旦确诊,及时手术治疗,可达到恢复健康的目的。
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