我国于2002年引进了生物制剂,目前,生物制剂在我国还是比较新的。生物制剂根据作用机制分为:(1)抑制T细胞活化的,如依法利珠单抗;(2)抑制某些炎症细胞因子的,如依那西普,英夫利昔单抗等。用于银屑病治疗的生物制剂主要有如下几种:
①阿法赛特(alefacept,LFA-3Tip,Amevive):是一种减少致病性T细胞的药物,是人源性淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3)IgG-1融合蛋白,能阻断抗原提呈细胞上LFA-3与T细胞上CD2的结合。另外,阿法塞特的IgG区与巨噬细胞和自然杀伤细胞等细胞上FcrⅢ受体结合而导致记忆性T淋巴细胞的选择性凋亡,该药肌肉注射或皮下注射,治疗银屑病的病例已经超过1500例,绝大多数患者病情得到改善,约第18周药效达高峰,其重要优势:长期缓解无需维持治疗;疗效持续提高;安全性好。主要缺点是病情严重者只有50%或不足50%得到缓解。
②昂他克(denileukin diftifox,DAB389 IL-2,Ontak):由IL-2受体结合区与具有酶活性的白喉毒素跨膜片段融合而成。对活化T细胞IL-2R的亲和力是静息T细胞的1000倍,故能选择性地杀伤活化T细胞。其不良反应是寒战、发热、乏力、恶心、呕吐,也可发生急性过敏反应。
③英利昔单抗(infliximab,Remicade):是一种肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体,通过细胞毒作用杀伤膜表面含TNF-α的细胞,还能诱导活化T细胞凋亡。对不稳定的红皮型或脓疱型银屑病,可迅速控制病情,与甲氨喋呤相比,没有肾毒性和肝毒性,其缺点是必需缓慢注射。有报道称该药可引起结核病复发,故有结核病病史者慎用,还有称应用该药可出现快速超敏反应。
④益赛普(etanercept,Enbrel,Immune):是一种TNF-α与IgG Fc段组成的融合蛋白,通过与TNF结合从而阻断TNF起作用。皮下注射每次25 mg,每周2次,连用24周;或每次50 mg,每周2次,连用12周,可有效地治疗中、重度银屑病、红皮病型银屑病、银屑病性关节炎和某些顽固性银屑病,是治疗中重度银屑病最具希望的药物之一。
⑤希普利珠单抗(siplizumab,MEDI-507):是人源化单克隆抗体,主要通过CD2抑制T细胞的活性,而Hum291是OKT3的人源化产物,与T细胞上CD3结合后诱导一种凋亡机制选择性地清除抗原反应性T细胞,还通过减少TH1型细胞因子以及增加TH2型细胞因子调节两型反应间的平衡。
⑥依法利珠单抗(hull24,efalizumab,Xanelim):是一种针对CD11a的人源化单克隆抗体,通过阻断T细胞表面的LFA-l与抗原呈递细胞、血管内皮和角质形成细胞表面CD54的相互作用,减少T细胞向皮损内的迁移、抑制皮损内促炎细胞因子的分泌而发挥治疗作用。该药对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的效果,治疗4周后患者的皮损面积严重度指数(PASI评分)平均下降约50%。
⑦其他:如抗CD4抗体(OKTcdr4a,imuclone):通过与T细胞受体(TCR)复合物中CD4结合而达到抑制T细胞活化的作用。达克利珠单抗(daclizumab,Zenapax,赛尼哌)为人源化抗CD25的单克隆抗体,可通过阻断CD25与IL-2的结合而抑制T细胞的活化与增殖。IDEC-114是抗B721(CD80)分子的单克隆抗体,能够特异性地阻断B721分子与CD28分子之间的相互作用,阻断两者提供的协同刺激信号,发挥灭活T淋巴细胞的效应。
重组人白介素10(tenovil,rhIL-10,Ten2ovil)是一种免疫调节细胞因子,使异常增生和分化的角质形成细胞正常化。重组人白介素-11是一个多功能性的细胞因子,在骨髓造血调控中发挥重要作用,可以直接作用于巨噬细胞,从而减少TNF-α,IL-1β及IL-12p40等炎症因子的产生,也开始应于银屑病的治疗。
生物制剂对银屑病疗效不尽相同,因药物较昂贵、仍然不能解决复发问题、有些生物制剂有明显副作用等因素限制了其临床应用。
相关文章