重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是由乙酰胆碱受体抗体(acetylchol ine recpptor ant ibody AchR-Ab)介导、以突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体损害为主的自身免疫性疾病,年发病率在5/10万左右,其中全身型重症肌无力主要表现为四肢肌肉无力外,严重者可出现呼吸肌无力、麻痹,产生低氧血症,造成通气性呼吸功能衰竭。
当全身型重症肌无力进展为重症肌无力危象时,其死亡率非常高,在20%-25%之间。治疗上如何迅速缓解呼吸肌无力症状,恢复正常的肌肉传导功能是治疗关键。要想恢复正常的肌肉传导功能,必须快速清除AchR-Ab、补体及免疫复合物。传统治疗上常给予大量肾上腺皮质激素、胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、丙种球蛋白等方法,但起效较慢,并发症较多。
血浆置换(PE)虽能使血浆中AchR -Ab、补体及免疫复合物清除,乙酰胆碱受体功能迅速恢复,可在较短时间内缓解肌无力症状,但同时亦丢弃了大量白蛋白及凝血因子等有益成分。为了维持血浆胶体渗透压和正常的凝血机制,必须补充等量的白蛋白和血浆制品,花费大、输液反应及并发症亦较多。
免疫吸附(IA)是把高度特异性的抗原或抗体,或有特定物化亲和力的物质(配基)与吸附材料(载体)结合,制成吸附剂。当全血或血浆通过这种吸附剂时,即可选择性或特异性地吸附清除体内相应的致病因子,达到净化血液、治疗疾病的目的。同样是清除体内的致病因子,临床适应证也基本相同,但IA有其独特的优势。
IA的选择性更强,吸附剂对血浆中的自身抗体、同种抗体及其免疫复合物的选择性较高,对凝血因子等正常血浆成分的影响较小,不影响同时进行的药物治疗的疗效。单次治疗的清除率更高,单次IA清除的抗体量是PE的2―3倍。
IA无需补充置换液避免了输入血浆(如病毒性肝炎、AIDS、过敏反应等)和白蛋白置换液(如出血倾向、感染等)相关的并发症。IA更为经济,吸附柱可以重复使用,需要反复治疗的患者可多次使用,价格相对便宜。目前,在国内外得到一致肯定的是葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗全身型重症肌无力。
葡萄球菌蛋白A是(staphylococcal protein A,SPA)大部分金黄色葡萄球菌细胞壁中都有的一种蛋白质成分,1分子SPA可以和多个免疫球蛋白结合。SPA氨基末端有4个高度同源的免疫球蛋白Ig分子的Fc段结合区,能与IgG和含IgG的免疫复合物结合,这是一种非免疫反应性的结合,具有高度亲和力,在临床上广为应用。
Szprit等早在1985年就报道了SPA可在体外去除MG患者血清中特异性AChR抗体。Somnier等随后在体外比较了SPA和色氨酸聚乙烯醇吸附材料清除血浆AChR抗体的效率,发现SPA在70 min内可吸附额定容量血浆中43% 的AChR-Ab和IgG,与血浆置换等效,而色氨酸聚乙烯醇则吸附欠佳。
在临床研究方面,几个小型报道均证实SPA治疗难治性或危象前期MG病人可取得良好疗效,在每次吸附1.5~2个血浆量,连续几次治疗后,患者血清IgG和特异性AChR抗体可分别降低71%和82% ~61%。Benny等采用客观肌力评分系统对SPA治疗MG的疗效进行了研究,显示治疗组的肌力改善明显高于对照组。
这充分显示蛋白A吸附不仅能改善症状,而且能明显降低MG患者血液中的免疫球蛋白和AchR-Ab,而体液免疫紊乱和AchR-Ab是MG发病的根本原因。kurkus等人报道,2例MG经过甲基强的松龙冲击,环磷酰胺冲击以及血浆置换后神经症状仍加重,改为I A治疗4周后,病情好转,血清AchR-Ab下降60%-68%。因此认为IA治疗MG是安全有效的,对于难治性的危重患者是挽救生命的方法。
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