乙肝病毒感染后可以引起急性肝炎、也可以引起慢性肝炎或隐匿性感染。这主要与感染时的年龄有关(不同年龄其免疫状态不同),通常在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV 者中,分别有90%和25%-30%将发展成慢性感染;在青少年和成人期感染HBV 者中,仅5%-10%发展成慢性HBV感染。成人期感染HBV 者90%以上均可完全治愈。这也是我们常常在体检中发现有些人乙肝五项中抗HBs 及抗HBc阳性的原因之一。
慢性乙型肝炎病毒感染的自然病程漫长,可持续30~50年。期间可分为免疫耐受期、免疫清除期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期。
免疫耐受期:特点是HBV 复制活跃,HBV DNA滴度较高 (>105 拷贝/ml),血清HBsAg 和HBeAg 阳性,血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常,肝组织学无明显异常,这也是我们常常见到的慢性HBV携带者;
免疫清除期:表现为血清ALT及天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 持续或间歇升高,肝组织学有坏死炎症等表现,HBV DNA 滴度>105拷贝/ml,但一般低于免疫耐受期,这是通常所说的慢性肝炎。
非活动或低 (非) 复制期:表现为ALT/AST 水平正常,肝组织学无明显炎症;HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限, HBeAg阴性,抗-HBe 阳性,这部分患者成为非活动性HBsAg携带状态。
慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代偿的年发生率约3%,5 年累计发生率约16%。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5 年病死率分别为0%-2%、14%-20%和70%-86%。肝硬化者5 年肝癌的发生率为6%-15%。在6 岁以前受感染的人群中,约25%在成年时将发展成肝硬化和原发性肝癌。
因此,对于慢性HBV感染者最终的转归大致有以下三种情况:终生携带病毒不发病;或转为慢性乙型肝炎;或进一步发展成肝硬化、肝癌。由于慢性感染时病情常常隐匿,不易被发觉;即使有些不适如不想吃饭、精神差、乏力或恶心等亦不被引起注意。常常在病情严重时才来就诊,可能这时已经失去了许多治疗机会,所以我们强调在发现有HBV感染后要定期做相应的检查。
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