自2000年首次报道肺癌局部热消融术以来,每年治疗患者的例数急剧增加[1],2010年肺部肿瘤进行热消融治疗的例数每年已超过150 000例。微波消融作为肺部肿瘤热消融的常用方法之一,在临床上日益受到重视,但是微波消融联合化疗对于晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性仍需进一步证实。本研究旨在评价微波消融联合化疗对于晚期非小细胞肺癌治疗的疗效和并发症发生情况。
资料与方法
1.1 临床资料
收集2008年6月至2012年6月我科收治的晚期周围型非小细胞肺癌(NSCLC)患者85例,其中男49例,女36例,年龄45~74岁(平均67.2岁)。所有患者均经CT引导下穿刺或支气管镜活检病理检查而确诊,其中腺癌42例,鳞癌29例,腺鳞癌7例,大细胞癌4型,未分型2例,类癌1例。术前TNM分期,Ⅲ期64例、Ⅳ期21例。CT共检测出89个肺内结节病灶,病灶直径大小1.2~6.4 cm(平均3.9 cm)。将85例患者随机分为两组:微波消融联合化疗组45例(联合组:Ⅲ期34例、Ⅳ期11例,共47个肺内结节病灶),化疗组40例(Ⅲ期30例、Ⅳ期10例,共42个肺内结节病灶)。两组患者在入组前均未接受任何化疗、预计生存期>3个月、无出凝血功能障碍、无心肺功能不全、无明显恶液质。
1.2 治疗方法
1.2.1 联合组:本组患者均使用GE-lightspeed 16或GE-lightspeed 64V螺旋CT机进行定位。[zhang2] 微波消融治疗仪:MTC-3C型(南京庆海微波电子研究所生产,注册标准:YZB/国1408-2003。其微波发射频率为2450±50 MHz,输出功率: 0~100 W)。[zhang3] 微波天线有效长度100~180 mm,外径14~20 G,尖端为长圆锥形,采用水循环冷却系统降低天线表面温度。采用局部麻醉和超前镇痛的方法[2]。术前30 min予以吗啡10 mg、地西泮10 mg肌肉注射;术前15 min静注氟比洛芬酯50 mg行超前镇痛,术后8 h再静注50 mg。采用2%利多卡因与0.75%布比卡因局部逐层麻醉至肿瘤部位。手术过程:术前治疗计划:①确定病灶的位置、大小、形态、与邻近器官的关系;②穿刺点的体表定位;③最佳入径:指从穿刺点到达病灶的穿刺通道,此距离称为“靶皮距”。通道要满足穿刺点到达病灶的距离最短且靶皮距>2 cm、病灶与邻近器官清晰可辨、能穿刺到病灶的最大截面、无骨骼阻挡、无大血管和气管或其他重要组织;④选择合适的微波天线和数量(瘤体≤3.5 cm用单根消融天线,瘤体为3.5~5.0 cm用2根消融天线;瘤体>5.0 cm用3根消融天线[3]),预设定消融功率和消融时间。
麻醉满意后,用手术刀片在穿刺处破皮,将消融微波天线按照术前计划的最佳入径逐层穿刺,穿刺深度为术前计划的“靶皮距”,然后CT扫描观察微波天线的尖端是否到达预定的病灶位置。如果到达预定的病灶位置即可进行消融治疗。接通冷循环管道及循环泵,电缆线连接消融微波天线与微波消融机,按照预定消融功率和消融时间(消融输出功率一般选择60~80 W,消融时间根据瘤体大小设定为4~10 min),开启电源进行消融。消融完毕后,行针道消融,然后关闭电源拔出消融微波天线,局部消毒包扎。消融后即刻CT扫描,观察是否有气胸、出血等情况。如果患者血压、心率及血氧饱和度正常,无咯血、气促、胸闷、呼吸困难及其他症状,可以返回病房。
患者于微波消融术后1周给予顺铂联合多西他赛或吉西他滨方案化疗,顺铂:40 mg,dl~3;多西他赛:75 mg/m2,dl或吉西他滨1000 mg/m2 dl,d8。21~28天为1个周期,共化疗4~6个周期。
1.2.2 化疗组:单纯采用顺铂联合多西他赛或吉西他滨方案化疗,用药时间、用药剂量及用药周期与联合组相同。
1.2.3 治疗过程中和后续治疗:在治疗过程中出现骨转移者给予双磷酸盐药物和局部骨转移灶放疗;对于颅内转移者给予全颅放疗及局部颅内转移灶适形补量放疗;对于胸腔或心包积液者常规植管引流,腔内注射IL-2或香菇多糖(不用化疗药物);对于肝、肾或肾上腺等处的转移不给予局部治疗。两组患者结束4~6周期化疗后,对有肺门或纵隔肿大淋巴结的患者(联合组41例,化疗组37例)进行常规放疗5500~6000 cGy。
1.3 疗效评价标准
按参照RECIST实体瘤疗效评定标准[4]:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应分为0~Ⅳ度标准评价。随访:治疗结束后每3个月随访1次,对死亡患者登记死亡原因,分别计算1、2、3年生存率。
1.4 统计学方法
用SSP软件包进行数字处理。治疗有效率比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算生存期,生存率比较采用log-rank检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
2.1 疗效
联合组、化疗组结束治疗后可评价疗效的分别为41例和37例。联合组和化疗组的有效率分别为:29.3%和27.0%,两组比较χ2=0.6522, P>0.05。联合组和化疗组的疾病控制率分别为:78.1%和56.7%,两组比较χ2=2.9608, P<0.05。
2.2 生存率
联合组、化疗组生存率随访结果:40例化疗组患者中3例失访(1年1例,3年2例),45例联合组3例失访(1年1例,2年1例,3年1例),失访按死亡计算。随访时间为6个月至40个月。
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