低位直肠癌的标准治疗模式是经腹会阴切除 (APR),近年出现几项新技术治疗低位直肠癌。希腊的 Dimitriou 医师在 World J Gastrointest Oncol 杂志上发文,总结了新治疗技术的适应症、技术方法、治疗后肿瘤学与功能性结果等内容,强调根据指南及患者特征进行治疗才能保证患者最大获益。
低位直肠癌定义为肿瘤距肛缘 < 5 厘米。近 20 余年来,直肠癌手术的最根本进展是 Heald 医师 1982 年提出的全直肠系膜切除(TME),虽然从未前瞻性比较过 TME 和传统手术方法,但是同历史对照相比,TME 明确显示出控制局部复发和生存方面的优势。
规范 TME 的复发率 < 10%,5 年生存达 80%。荷兰的 TME 试验证实了上述结果,并清楚地显示如果患者接受的是不完全直肠系膜切除,会增加肿瘤局部复发风险。
腹腔镜提供更好的盆腔可视性,便于直肠切除。虽然腹腔镜 TME 是标准化、可重复的操作程序,但从技术角度讲仍是很复杂的操作。UK MRC CLASICC 试验中,腹腔镜前位切除术后环周切缘(CRM)阳性率非常高,肿瘤位于直肠中远端是阳性 CRM 的重要风险。阳性 CRM(<1 mm)患者的局部复发和远处转移风险增加,总生存降低,TME 技术可降低 CRM 阳性率。
直肠癌手术治疗的另一个变化是再评估远端切缘(DRM)长度,通常要保证 2 厘米长度。因为远端肠壁内传播或向后淋巴结侵袭很罕见,而且最近有综述研究表明 DRM<1 厘米、甚至 <5 毫米时对低风险肿瘤的局部复发或总生存没有负面影响。TME 技术可以获得更短的 DRM,环形吻合器也能大大降低经腹会阴切除率。
有荟萃分析显示接受 APR 治疗的患者,CRMs 阳性率 10%,局部复发率 20%,5 年生存率 59%,而接受 LAR(直肠低位前切除术)的患者,CRMs 阳性率 5%,局部复发率 11%,5 年生存率 70%,APR 治疗后的肿瘤学结果并不优于 LAR,APR 结果更差可能是手术技术本身缺陷或是肿瘤自身特征导致的。
近年几项治疗极低位直肠癌的新技术出现,目的是保留 GI(消化道)的连续性,改善肿瘤学结果和功能性结果。本文将介绍这些新技术和有数据支持的肿瘤性和功能性结果的改善。
扩约肌间切除 (ISR)
1、 患者选择
患者的选择需要根据 MRI、CT、肛内超声、硬直肠镜和指检的结果。特别是麻醉下指诊对于评估肿瘤活动性、肿瘤与肛周扩约肌间的关系和最终决定手术术式非常重要。最近有综述表明 ISR 应当用于 T1-3、肿瘤距肛缘 30-35 毫米内,伴或不伴肛门内扩约肌(IAS)侵犯。
ISR 的绝对禁忌是 T4 肿瘤、肛门外扩约肌(EAS)侵犯、指诊显示肿瘤固定、低分化肿瘤、术前扩约肌功能差、远处转移和存在精神疾病。
2、手术技术
ISR 首次由 Schiessel 医师在 1994 年提出,沿着 IAS 和 EAS 间的解剖平面进行切除,目的是增加扩约肌保留,避免低位直肠癌永久造口。
手术包括腹部和会阴二个部分,腹部手术首先分离肠系膜下血管上的腹膜,分离左结肠系膜与筋膜,暴露左结肠动脉后立即行肠系膜下静脉和下动脉高位结扎。血管结扎后,分离乙状结肠和直肠周围腹膜皱襞,分离乙状结肠系膜、直肠系膜与筋膜,沿直肠系膜平面继续切除。有时还需要游离结肠脾曲。
系膜筋膜分离后,切除左侧结肠系膜、乙状结肠系膜和直肠系膜,移出筋膜完整的标本,同时也会最大程度的切除淋巴结。腹腔镜、开腹和机器人切除都可用于腹部切除。
会阴切除手术要求患者高截石位,自固定拉钩暴露会阴,1 毫克肾上腺素溶于 20 毫升盐水,多点注入肛门粘膜下,减少出血便于扩约肌间切除。环周切开肛门粘膜,切开位置至少距 T1 肿瘤远端 1 厘米、T2-3 肿瘤 2 厘米,以便切除全直肠壁和部分 / 全部 IAS(图 1)。荷包缝合关闭肛门阻止肿瘤细胞经会阴弥散。
直视下继续沿扩约肌间隙向头端切除,与腹部 TME 平面相接,标本通常经肛取出。然后行直肠肛门吻合恢复 GI 连续性。吻合类型多种如 J 型贮袋、T 型贮袋或直接结肠肛管吻合,选用何种方式主要依据手术医师个人偏好。最后进行改道结肠造口或回肠造口。
ISR 共有三种类型:部分、次全切和全切,依据 IAS 切除程度进行区分。部分 ISR 是 IAS 上三分之一切除,次全切 ISR 是切除 IAS 的三分之二,全 ISR 是完全切除 IAS。联合切除 EAS 有时用于肿瘤可能已侵入扩约肌间隙或是外扩约肌。ISR 不同于传统的超低位前切除后的结直肠吻合,因为 ISR 的特征是沿扩约肌间平面切除内扩约肌。
3、早期术后结果
手术死亡率波动于 0%-1.7%,术后并发症 8%-64%。并发症的主要原因是吻合口漏、吻合口狭窄、瘘形成、盆腔脓肿、切口合并症、出血和肠梗阻。吻合口漏与术后吻合口狭窄、癌症复发、术后功能差、增加手术死亡率有关。
有 meta 分析显示累积并发症发生率 25.8%,吻合口漏发生率 9.1%、盆腔脓肿发生率 2.4%。Akagi 等报告 Dindo II 级并发症发生率 12%,吻合口漏 5.6%,而 Saito 报告吻合口漏发生率为 10%。
4、肿瘤学结果
Tilney 和 Tekkis 通过文献搜索鉴定了 ISR 后的肿瘤学结果,局部复发 9.5%,平均 5 年生存 81.5%,远处转移 9.3%。Martin 等报告阴性远端切缘平均需 17.1 毫米,96% 患者获得 CRM 阴性切缘,97% 患者 R0 切除;中位随访 56 个月,总的局部复发 6.7%,5 年无病生存 78.6%,5 年总生存 86.3%。
2013 年发表了一项大型前瞻性研究,招募 124 例低位直肠 T1-3 肿瘤患者,未行术前化放疗(CRT)。结果显示总的术后复发率 16.1%,局部复发 4.8%,侧方淋巴结转移 2.4%,2.4% 的患者盆底复发,远处转移 10.5%;比较同时代进行的 ISR 和 APR 肿瘤学结果,ISR 后的总的无复发生存和局部复发率与 APR 相似。
Saito 的前瞻性研究中招募 199 例患者,接受 ISR 治疗,25% 患者接受了新辅助 CRT,20.6% 患者同时接受了 EAS 切除。中位随访 6.5 年,肺转移 14.1%,局部复发伴 / 不伴远处转移 13.6%,肝转移 7.5%,多处复发 4.5%。阳性 CRM 高达 19.6%,预期 7 年总生存、无病生存和局部无复发生存分别为 78%、67% 和 80%。但是这项研究中纳入了 T4 肿瘤。
大多数比较 LAR、APR 和 ISR 的研究,结论都是肿瘤学结果没有明显不同,只有 Saito 报告 APR 的 5 年总生存差于 ISR。一项研究中 ISR、LAR 和 APR 组患者分别为 77、68 和 33 例,各组总复发率、局部复发率、5 年局部无复发生存均无明显差异。ISR 组 5 年总生存 76.4%,优于 APR 组 51.2%,与 LAR 组 80.7% 相似,这可能与 APR 组进展期患者较多有关。
根据 TNM 分期,ISR 组的 I、II、III 期患者的 5 年总生存分别为 90.0%、79.8% 和 65.6%;ISR、LAR 和 APR 组的 III 期患者 5 年总生存预估为 65.6%、56.3% 和 33.3%。这些长期结果说明 ISR 的肿瘤学结果非常不错。然而 ISR 后 T3 肿瘤和切缘阳性患者更易出现局部复发。
CRM 是非常强的预测局部复发因素,阳性 CRM 患者的总生存、无病生存和局部无复发生存明显差于 CRM 阴性患者。其它导致局部复发的因素包括未分化肿瘤、术前 CA199 超过 37U/mL,病理上淋巴结为 N1 或 N2 且分化差的肿瘤。
5、功能性结果:生活质量
术后肛门功能是低位直肠癌扩约肌保留手术临床结果的重要标志,但只有几项研究报告了短期术后结果。ISR 后肛门静息压力不能迅速完全恢复,需要逐渐恢复;最大挤压压力则不受影响。总之肛门功能需要随时间延长逐渐改善。
Köhler 等报道 ISR 后静息肛门压力减少 29%,挤压压力在术后 12 个月恢复至术前水平;Martin 报告患者平均每天排便次数 2.7,接近一半患者排便正常,1/3 大便失禁,23.8% 排气失禁,18.6% 存在便急;Denost 等报告一半患者功能良好,39% 有轻微便失禁,11% 严重便失禁。
Saito 等报告 199 例患者长期功能性结果,便次 4.0±3.7/ 天,瘘口关闭后 5 年时中位 Wexner 评分 8.5,约 50% 有排便截断、排气失禁,30% 有大便失禁,1/4 有排空困难。男性、术前 CRT 是预测排便控制差的因素,手术类型不影响长期功能性结果。Ito 的报告也支持术前 CRT 对肛门功能影响最大,而 Yamada 的研究则显示患者手术时年龄是唯一术后便失禁风险因素。
Bretagnol 等报告与直接结肠直肠吻合相比,行 J 型贮袋重建明显改善便频、便急、Wexner 评分和便失禁严重性评分。Denost 等报告 ISR 后便失禁的风险因素与肿瘤水平、吻合高度直接相关,为了获取良好排便控制,需要肿瘤距肛直肠环 1 厘米以上,吻合口距肛缘 2 厘米以上。
最近一项研究比较 ISR 和 LAR 后功能性结果,发现术后排便功能如排便频度、有无便急、区分排气和肛周皮肤痒感等方面,二组患者相似,Wexner 评分 LAR 组更低,但二组的便失禁生活质量评分(FIQL)没有不同。
Bretagnol 等采用 SF-36 和 FIQL 问卷比较 ISR 和传统结直肠吻合患者的生活质量(QoL),未发现二组的体力、精神评分有区别。Saito 等报告 ISR 伴或不伴 EAS 切除的患者 5 年时状态好于或等于术前,而术前 CRT 患者长期随访结果显示 FIQL 生活质量评分明显下降。
6、 结论
ISR 是经典手术方法的可替代选择,用于治疗低位直肠癌。文献显示 ISR 适用于 T1-3 肿瘤,位于肛缘内 30-35 毫米,伴或不伴 IAS 侵袭,肿瘤学结果与 LAP 和 APR 可比,生活质量可接受。APR 可用于局部进展期肿瘤。
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