2014 年美国肝病研究协会年会：乙肝精彩热点总结

　　1、长期NA巩固治疗效果

　　根据国际指南规定，停止 NA 治疗前 6~12 个月的巩固治疗可增加持续病毒学应答(SVR)。

　　Chi 等对 94 例 NA 治疗至少 1 年后停止治疗的患者进行统计分析，结果发现，虽然患者在治疗之初可能是HBeAg 阳性或 HBeAg阴性，但是所有患者在中断治疗时均为 HBeAg 阴性，同时也没有检测到 HBV DNA(<200 IU/ mL)。

　　无论治疗之初 HBeAg 状态为何，有 64％的患者在停止 NA 治疗后 5 年内经历过一次复发。而持续至少 3年的巩固治疗可降低患者复发率，并且增加 HBsAg 的转阴率。

　　该项研究结果提示，有必要对现有指南推荐的 6-12 个月的巩固治疗进行适当延长。

　2、长期NA治疗下维持低水平的病毒血症

　　强效 NA 治疗(如替诺福韦)可使病毒维持高度抑制状态、改善肝纤维化，且在现有资料记载内未发现长期随访患者中有病毒耐药者。

　　甚至在治疗后 5 年，正在接受 NA 治疗者中，仍可发现存在病毒复制维持低水平状态(低于定量检测的下限)。与此相反，不存在低水平的病毒血症与
HBeAg 转阴和血清学转换有关。因此，有必要进一步评价未出现明显耐药时病毒的复制机制。这些数据也为强化病毒抑制提供依据。

　　3、降低 HBV 共价闭合环状 DNA 水平

　　Lai 等报道称，长期 NA 治疗可显著降低 HBV 的共价闭合环状 DNA(cccDNA)水平。虽然在所有患者中仍可检测得到少量肝内 HBV DNA，但有 45％ 患者已检测不到 cccDNA。完整的 HBV DNA 可作为能检测得到的肝内 HBV DNA 和 HBsAg 的来源。连续长期 NA治疗可降低 cccDNA 至不可检测的水平，提示该项指标可作为治疗终点的一个可能标准。

　　4、HBV 感染纵向研究血清学特征

　　HBsAg 血清学转阴后 HBV 呈持续低水平复制状态。

　　Seto 等使用高敏性 HBsAg 试剂盒对 109 例已呈现 HBsAg 血清学转阴者进行检测评估。结果显示，HBV 感染的“HBsAg阴性期”时，有较高比例的患者可在血清中检测得到 HBsAg。

　　5、HBV 母婴垂直传播问题

　　当母亲体内病毒载量水平较高以及 HBeAg 阳性时，特别要注意 HBV母婴垂直传播的问题。由于现有安全性数据有限，妊娠期间使用抗病毒治疗以期降低母体病毒载量问题仍旧是一个难点。而本次AASLD年会上分享了几项该领域抗病毒治疗的安全性和有效性数据，吸引了诸多关注。

　　(1)替诺福韦

　　Huang 等对整个妊娠期间使用替诺福韦抗病毒治疗进行了研究。结果显示，所有受试者婴儿的脐带血中 HBV DNA 均是阴性，且所有20-48周龄大的婴儿其 HBsAg 和 HBV DNA 检测结果也是阴性。受试者对药物的耐受良好，无婴儿患先天性疾病的报道。

　　Yi 等还对整个妊娠期间替诺福韦用药管理升高的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平安全性进行了评估。在 28 周龄时，替诺福韦组中没有婴儿 HBsAg结果阳性，而母亲未接受治疗组中有 6.5％婴儿 HBsAg 结果阳性。

　　研究人员发现，整个妊娠期间使用替诺福韦治疗对母婴均是安全的。替诺福韦治疗可抑制母体病毒血症，同时控制ALT水平至正常范围内，因此有可能降低婴儿免疫预防失败率。

　　(2)替比夫定

　　Sheng 等评估了妊娠期使用替比夫定预防 HBV 母婴垂直传播的安全性和有效性。该研究以 4500 多例慢性感染HBV(免疫耐受期)孕妇作为研究对象。其中，HBsAg 携带率为 6％，67％HBeAg 呈阳性，83％HBV DNA 检测结果阳性。

　　研究表明，妊娠晚期严重病毒血症慢性感染孕妇使用替比夫定，可安全而有效地预防 HBV 母婴垂直传播。产后7月时，对受试者婴儿进行评估时发现，用药组没有婴儿出现 HBV 感染。

　　进行抗 -HBs 治疗与血清中更易检测得到 HBsAg 具有相关性。定量检测血清中 HBsAg 可能潜在有助于鉴别隐匿性 HBV 感染和既往HBV感染。