CHB 治疗的硬终点(临床终点)是防止肝硬化、终末期肝病及 HCC 的发生，但 CHB治疗是长期过程，需要替代指标来评价治疗中的疗效和预测患者的临床结局。目前常用的替代指标为血清 HBV DNA
载量，乙型肝炎抗原、抗体以及生化、组织学改变。

　　清除 HBV 是抗 HBV 治疗中最关键的问题，但是目前应用的抗病毒药物无法彻底清除肝细胞内的 cccDNA，且 NAs是否能够诱导停药后的持续治疗反应仍不清楚。有资料显示，NAs 治疗至少能部分修复获得性免疫应答，且 NAs 治疗后可获得 HBsAg 清除，预后良好。

　　但这一作用仅为暂时性的，相对于 IFN，NAs 治疗在宿主持久免疫调节方面的作用较弱。新近一些指南对于 HBeAg 阳性 CHB 和 HBeAg 阴性CHB 患者是否可以停用 NAs 的意见是不同的。对于 HBeAg 阳性 CHB 患者，欧美指南推荐获得 HBeAg 血清学转换后，继续巩固治疗 6-12个月可停用 NAs;而国内指南推荐至少继续巩固治疗 12 个月。

　　但是，与 PegIFN 相比，NAs 停药后 HBeAg 血清学转换的持久性差，因此，即使获得 HBeAg 血清学转换的患者，仍应将 HBV DNA持续控制在低水平。有研究表明，HBsAg 清除 /HBsAg 血清学转换表现为疾病持续缓解，长期结局改善，认为 HBsAg 清除 /HBsAg 血清学转换是CHB 治疗的理想终点。

　　纵观乙型肝炎的自然史，HBsAg 自发清除的患者(0.1-1％)，多数肝功能和肝组织学接近正常，HBV DNA 在最低检测限以下，HCC发生风险显著降低，因此，NAs 治疗的 HBeAg 阳性 CHB 患者，实现 HBsAg 清除或血清学转换是最好的停药指征。对于 HBeAg 阴性 CHB患者，NAs 停用后一年的复发率高达 90％。

　　延长治疗，治疗反应有所提高，但仍有 50％ 的患者在停药后一年病毒学复发。复发患者病情可加剧和发生肝硬化失代偿，因此，HBeAg 阴性 CHB患者，HBsAg 清除 /HBsAg 血清学转换同样是停用 NAs 治疗的最佳指征。然而，NAs 治疗仅有少数患者获得 HBsAg 清除，NAs 治疗 1年，HBeAg 阳性 CHB 患者 HBsAg 清除率仅为 0％ -0. 3％;荟萃分析显示，经 NAs 治疗的患者需 52.2年才能彻底清除HBSAg。

　　综上所述，要彻底控制 CHB 还有很长的路要走。要实现 CHB治愈，需要研制出更多新型有效的药物，特别是针对病毒生命周期各个环节(包括病毒吸附、侵入、复制，细胞间扩散，病毒抗原蛋白翻译，病毒粒子组装，HBV抗原分泌等)研制出高效能的病毒抑制剂以及免疫调节剂(如特异性激活抗病毒免疫应答、免疫细胞治疗、负调控的免疫调节治疗等)。

　　新的治疗策略如强效抗病毒药物和免疫调节剂的联合应用，将是今后临床研究的重要方向。