肺癌已位于男性恶性肿瘤第一位、女性恶性肿瘤第二位,其中非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80% ~ 85%,NSCLC 患者中脑转移的发生率为30%~50%。发生脑转移的患者预后较差,仅接受支持治疗和皮质激素治疗的患者的平均生存时间仅为1-2个月。患者多死于占位性病变所引起的颅内高压、脑疝以及颅内转移灶出血。脑转移患者的主要治疗方法包括全脑放射治疗( whole brain radiation therapy,WBRT)、手术治疗、立体定向放射外科治疗,患者的平均生存时间达到6.5-10个月。治疗主要以放化疗为主,缓解症状、提高患者生活质量为主要目的。根据2013年NCCN指南,NSCLC脑转移的患者,全脑放疗联合激素为目前脑转移治疗的标准方案。对于有症状脑转移,头颅放疗效果肯定,可以迅速缓解症状,患者受益明显,但是对于早期发现的无症状多发脑转移患者,尚无明确证据表明首选放疗对患者更有益。随着检查方法的进步,越来越多无症状脑转移的患者被发现,当前的问题主要在于对于不可手术的无症状脑转移患者,化疗是否有效并可以延长患者的生存期。因为,在发生脑转移的患者中,外周肿瘤的控制仍然欠佳,首先进行全脑放疗,可能会产生较高的复发率。
因此,非小细胞肺癌无症状多发脑转移患者最佳的治疗方案仍然为临床研究关注的热点。1例无症状脑转移晚期NSCLC患者应该如何选择治疗方案?它们是否有临床研究证据?可靠性如何?为此,我们进行全面的证据收集和评价,并针对患者病情制定了循证治疗方案,最终该患者获得了脑转移瘤的完全缓解,获得长期生存。
临床资料
患者男,42岁,因“骨盆疼痛3个月”入院。骨盆增强MRI提示:多发骨质破坏,多发骨转移瘤可能。骨扫描提示:全身多发骨代谢异常,不除外骨恶性病变。腹部增强CT提示:肝内多发占位,考虑转移瘤,多发骨转移瘤。胸部增强CT提示:左肺下占位,考虑恶性,纵隔淋巴结肿大。双肺多发小结节影,考虑双肺转移。左侧肋骨、胸腰椎骨质密度改变,考虑骨转移。患者拒绝肺穿刺,行超声引导下肝穿刺活检术,病理结果提示:(肝右叶穿刺)腺癌,组织化学染色:AB/PAS(+)。一步法免疫组化标记,CKAE1/AE3(+++),CK7(+++),CK5/6(-),SP-B(++),TTF-1(+++),P63(-),Hepatocyte(-),AFP9(-),Ki-67标记指数约15%;结合外院骨穿刺结果提示:免疫组化染色显示碎骨间散在的小团细胞呈上皮性标记物强阳性,提示转移行低分化腺癌可能性大,诊断为原发性肺癌 Ⅳ期,肝脏转移、骨转移、纵隔淋巴结转移、双肺多发转移。后续完成“TP”方案化疗6周期,过程顺利,疗效评价:SD。2012-12-12于我科复查提示肿瘤标志物呈下降趋势,肝脏、肺部病灶较前有所减小、控制,但骨转移灶较前增多,出现无症状多发头颅转移灶,评价:病情进展。
我们通过全面搜索,证据结果表明:1、对于无症状多发脑转移的患者,首选化疗同首选放疗及放化疗同步相比,并无证据表明会降低患者的生存和预后;2、无症状的脑转移患者,可选择的方案有培美曲塞+顺铂、吉西他滨+顺铂、靶向治疗药物。
根据以上证据,同时结合患者意愿及病人家庭、经济条件等具体情况,我们制定了相应的治疗方案:
1)给予全脑放疗联合吉非替尼靶向药物后达到颅内病灶CR;但在后续疗效评价中:外周病灶控制可,但大脑中出现新发多发脑膜转移灶;
2)继续口服靶向药物,同时后续给予培美曲塞单药维持化疗,患者获得颅内病灶CR,肿瘤标志物也出现快速降低,患者一般状况明显改善。
患者体力逐渐恢复,患者已存活2年余,KPS评分80分,无明显不是反应,日常生活不受影响。
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