先天性肾上腺皮质增生症是一组由于肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属常染色体隐性遗传病，新生儿中的发病率为1/16000--1/20000。

　　一、临床表现

　　本症以女孩多见，男女之比约为1:2，其临床表现取决于酶缺陷的部位及缺陷的严重程度。常见的有以下几种类型。

　　1.21-羟化酶缺乏症 是先天性肾上腺皮质增生症中常见的一种，占本病的90％-95％，21-羟化酶基因定位于第6号染色体短臂，与HLA基因族紧密连锁，由A基因和B基因两个基因座构成。CYP21B又称CYP21，是21-羟化酶的编码基因;CYP21A又称CYP21p，是无功能的假基因。CYP21基因突变，包括点突变、缺失和基因转换等，致使21-羟化酶部分或完全缺乏。

　　由于皮质醇合成分泌不足，垂体分泌大量ACTH刺激肾上腺皮质增生，同时，雄激素合成过多，致使临床出现轻重不等的症状，可表现为单纯性男性化型、失盐型、非典型3种类型。

　　(1)单纯男性化型：21-系羟化酶不完全缺乏所致，酶缺呈中等程度，11-脱氧皮质醇、11-去氧皮质酮等不能正常合成，其前体物质17-羟孕酮、孕酮、脱氢异雄酮增多，但由于患儿仍有残存的21-羟化酶活力，可合成少量皮质醇和醛固酮，故临床无失盐症状，主要表现为雄激素增高的症状和体征。

　　女孩表现为假两性畸形。由于类固醇激素合成缺陷在胎儿期即存在，故女孩在出生时即呈现程度不同的男性化体征，如阴蒂肥大，类似男性的尿道下列;大阴唇似男孩的阴囊，但无睾丸;或有不同程度的阴唇融合。虽然外生殖器有两性畸形，但内生殖器仍为女性型，有卵巢、输卵管、子宫。患儿2-3岁可出现阴毛、腋毛。于青春期，女性性征缺乏，无乳房发育和月经来潮。

　　男孩表现为假性性早熟。出生时可无症状，生后6个月以后出现性早熟征象，一般毛、胡须、座疮喉结，声音低沉和肌肉发达。无论男孩还是女孩均出现体格发育过快，骨龄超出年龄，因骨骺融合过早，其最K身材矮小。由于ACTH增高，可有皮肤黏膜色素沉着。一般缺陷严重，色素增加愈明显，以皮肤皱褶处为明显，如腹股沟、乳晕周围、腋窝、手指关节伸面偶等，新生儿多表现在乳晕和外生殖器。

　　(2)失盐型：是21-羟化酶完全缺乏所致。皮质醇的前体物质如孕酮、17-羟孕酮等分泌增多，而皮质醇、醛固酮合成减少，使远端肾小管拍钠过多，排钾过少。因为，患儿除具有上述男性化表现外，生后不久即可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断。男性患儿诊断较为困难，常误诊为幽门狭窄而手术，或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。

　　(3)非典型型：亦称迟发型、隐匿型或轻型，是由于21-羟化酶轻微缺乏所致。本症的临床表现各异，发病年龄不一。

　　2.11β-羟化酶缺乏症 约占本病的5％-8％，此酶缺乏时，雄激素和11-脱氧皮质醇均增多。临床表现出于21-羟化酶缺乏相似的男性化症状，但程度较轻;可有高血压和钠潴留。

　　3.3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症 本型较罕见，是由于3β-HSDⅡ基因突变所致。

　　4.17α-羟化酶缺乏症 本型亦罕见

　　二、实验室检查

　　1、生化检测

　　(1)尿液17-羟类固醇、17-酮类固醇和孕三醇测定

　　(2)血液17-羟孕酮、肾素血管紧张素原、醛固酮、脱氢异雄酮、去氧皮质酮及睾酮等的测定。

　　(3)血电解质测定：失盐型可有低血钠、高钾血症。

　　(4)血皮质醇、ACTH测定

　　(5)性激素测定

　　2、其他检查

　　(1)染色体检查

　　(2)X线检查

　　(3)CT或MRI检查

　　(4)基因诊断

　　三、治疗

　　治疗本病的目的：

　　1、替代肾上腺分泌类固醇的不足，补充生理需要的糖、盐皮质激素，维持机体正常的生理代谢;

　　2、抑制ACTH的分泌，从而减少肾上腺雄性激素的过度分泌，抑制男性化，阻止骨骺成熟加速，促进正常的生长发育。

　　1、对失盐型患儿应及时纠正水、电解质紊乱，静脉补液可用生理盐水，有代谢性酸中毒时则用0.45％氯化钠和碳酸氢钠溶液。重症失盐型需静脉滴注氢化可的松25-100mg。

　　2、长期治疗

　　(1)糖皮质激素

　　(2)盐皮质激素

　　在皮质激素治疗的过程中，对失盐型患儿还应检测血钾、钠、氯等，调节激素用量。患儿在应激情况下(如感染、过度疲累、手术等)或青春期时，糖皮质激素的剂量应比平时增加1.5-2倍。

　　3、手术治疗 男性患儿勿需手术治疗。女性假两性畸形患儿宜在6个月--1岁行阴蒂部分切除术或矫形术。

　　预防

　　1、新生儿筛查 应用干血滴纸片法，对生后2-5天的婴儿采集足跟血样检测17-OHP浓度可进行早期诊断。

　　2、产前诊断

　　(1)21-OHD：在孕9-11周取绒毛膜活检进行胎儿细胞DNA分析;孕16-20周取羊水检测孕三醇、17-OHP等。因大部分非典型21-OHD患儿生后17-OHP水平无明显升高，因此基因检测是此型患儿唯一早期诊断手段。

　　(2)11β-OHD：可检测羊水DOC或取绒毛膜作相关基因分析进行诊断。