痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病,病程慢性,易复发,发生原因较复杂,是多种致病因素共同作用的结果,包括皮脂分泌过度、毛囊上皮角化过度、痤疮丙酸杆菌过度增殖及炎性反应等。
目前治疗痤疮的方法有很多,针对上述致病环节,除局部治疗外,临床主要使用抗生素、雌孕激素、维A酸等药物进行系统治疗。随着细菌耐药性的增加和各种药物相关不良反应的产生,安全有效的物理治疗方法成为治疗痤疮的新趋势。
近年来, 5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT )治疗寻常痤疮已成为医学美容领域的研究热点。国内外已有大量相关报道证实,ALA光动力疗法是一种高效、快捷、安全、耐受性好的痤疮治疗新技术但因该疗法涉及药物浓度、封包时间以及光源设备等多种因素,因此尚未建立相对标准化的方案。
为更好地总结该技术在国内临床应用情况,进一步规范现有的治疗方案,以求达成治疗上的共识,中国医师协会皮肤科医师分会皮肤激光亚专业委员会组织相关专家召开 ALA光动力治疗痤疮专家共识研讨会。会议就ALA光动力治疗痤疮的作用机制、临床推荐方案、适应证、禁忌证等方面进行了深入探讨,初步总结了我国ALA光动力疗法治疗痤疮的治疗共识。
一、ALA光动力疗法治疗痤疮的机制
1、直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物:ALA光动力疗法可有效清除痤疮丙酸杆菌。痤疮丙酸杆菌自身能合成和储存大量卟啉,当暴露在特定光源下,内、外源性卟啉受激发发生光化学反应.产生大量单态氧与自由基,破坏痤疮丙酸杆菌胞膜导致细菌死亡。
2、作用于皮脂腺,造成皮脂腺萎缩,抑制皮脂分泌:在正常皮肤中,皮脂腺对5-ALA的摄取率最高,转化成光敏剂原卟啉IX(PpIX)在皮脂腺高度富集。当接收特定波长的光源照射后,PpIX被激活,发生光化学反应,破坏皮脂腺,导致分泌旺盛的皮脂腺萎缩,对皮脂腺产生可逆性损伤,直接减少皮脂腺的分泌。
在恢复阶段,观察到毛囊皮脂腺单位数量较治疗前减少,但仍保留了正常的结构。皮脂腺分泌减少改变痤疮丙酸杆菌的生存环境,间接起到了抑菌、杀菌的目的。
3、改善毛囊口角质形成细胞的过度角化,改善毛囊皮脂腺开口的阻塞:光动力治疗后,部分表皮可以发生轻微坏死。组织病理上可以见到棘层中部到颗粒层的角质形成细胞发生空泡化,细胞出现凋亡,从而改善毛囊口的阻塞。
4、促进皮损愈合,预防或减少痤疮瘢痕残留:红光穿透性好,能穿透到皮肤较深的位置。细胞中线粒体对红光的吸收最大.在红光照射后,线粒体的过氧化氢酶活性增加,细胞新陈代谢增强,使糖原的含量、蛋白合成和三磷酸腺苷分解增加,从而加强细胞新生.同时也增强白细胞的吞噬作用,提高机体的免疫功能。
其次,低剂量的红光照射还能促进巨噬细胞释放细胞因子,刺激成纤维细胞增殖,产生生长因子,促进新生血管形成,从而加快损伤组织的修复过程。
二、ALA光动力疗法治疗痤疮临床推荐方案
既往的研究发现,ALA光动力疗法在痤疮临床治疗中,光敏剂浓度、剂量、封包时间、光源的匹配非常关键。蓝光和红光是常用于PDT的连续光源,虽然蓝光激活卟啉的效力较红光强40倍,但是红光穿透皮肤厚度(约550um)较蓝光深(90~150um), 能更好地作用于毛囊皮脂腺。
因此,采用红光为光源能产生更有效的光动力反应。现有国内外临床研究观察到,高浓度光敏剂、长时间封包会产生较严重的不良反应,大部分患者不能耐受。因此,低浓度、短时间封包、红光光源的光动力疗法是一种较为可行的临床应用方案。
1、具体方案推荐如下:
① 5-氨基酮戊酸(5-ALA),治疗浓度2.5%-10 %(根据患者的耐受性和反应程度进行药物浓度的调整),常用光敏剂浓度为5%;
② LED光动力治疗仪红光(633±10)nm;
③ 封包时间0.5-2h,常用敷药时间为1h(封包的时间可依据情况进一步调整);
④ 照光20min(可作个体化调整):照光剂量(72-126)J/cm2,照光距离10cm ;
⑤ 治疗3~4 次为1个疗程,推荐治疗间隔为7~14天,最多不宜超过4周;
⑥ 治疗后随访3-6个月。
2、ALA光动力疗法治疗前准备事项:
需详询患者既往患病情况与用药情况,如有无卟啉类物质过敏,有无服用光敏药物等。与患者充分沟通后,需签署知情同意书。治疗前告知患者不要使用任何化妆品,需彻底清洁面部;治疗前可对皮损部位进行预处理,尽可能去掉角质层等。
3 、治疗中常见治疗反应和处理:
① 治疗后l-2天治疗部位会出现轻微潮红和水肿,属于正常现象,一般不需处理,如皮肤红肿明显,可常规采用每日冷水湿敷;
② 治疗后可能出现皮肤干燥,患处冷敷或局部外用保湿剂缓解局部皮肤干燥;
③ 治疗后1-3天可出现痤疮一过性加重的现象(反应性痤疮),一般无需特别处理,同时应鼓励患者继续接受治疗;有临床经验表明,出现反应性痤疮的患者远期疗效优于未出现反应性痤疮的患者;
④ 治疗后部分患者可能出现色素沉着现象,一般于1个月内自行缓解,在此期间,注意避免强光直射,外出时涂防晒霜。因ALA介导生成的原卟啉一般在24~48小时内完全代谢,故不会发生长期光敏现象。治疗后只需避强光48小时即可,其间可常规使用防晒霜、遮阳帽等,以减少光敏反应。
三、适应证与禁忌证
1、适应证:
① 传统方法治疗无效,或无法控制的痤疮患者;
② 不适合采用抗生素和(或)维A酸治疗的痤疮患者;
③ 不能耐受外用药物治疗的痤疮患者;
④ 较严重的痤疮、有肝肾功能损害的痤疮患者;
⑤ 特殊职业不适合采用药物治疗者(如运动员、高空作业者等);
⑥ 容易形成造成瘢痕美容问题的重症痤疮患者。
2、禁忌证:
① 光敏性疾病患者(SLE、漫性光敏性皮炎等)、皮肤光过敏、卟啉症、对卟啉过敏患者;
② 对局部用盐酸氨基酮戊酸溶液中任何成分过敏的患者;
③ 孕妇及哺乳期妇女;
④ 服用光敏性药物者。
四、ALA光动力疗法治疗寻常痤疮的应用前景
经临床验证,低浓度5-ALA、短时间封包、红光为光源的光动力疗法能有效治疗寻常痤疮,不良反应轻,不影响日常生活与工作,可重复治疗,可作为寻常痤疮的治疗方案之一。
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