圣路易斯医学院的神经精神学部主任Henry A. Nasrallah博士在美国精神病学会(APA)2015年年会上做了题为《超越多巴胺:精神分裂症的治疗学发展》的报告。
报告中指出,95%的首发精神病患者在发作前曾到初级保健机构咨询,可见对前驱症状及风险因素识别的重要性。
Nasrallah博士指出,作为一种以渐进性脑萎缩为特点的神经发育障碍,我们需要及时的发现精神分裂症。随着发作次数的增加,精神分裂症患者的脑室系统会扩大。Nasrallah 说:“我们就不能做点什么吗?”
Nasrallah指出:首先灰质损失,“顶叶、颞叶及前额皮质损失严重”;同时存在树突棘损失,而树突棘是认知与记忆的基础。尽管我们在精神分裂症中发现神经退行性病变的证据,“但我们却一直在关注多巴胺”。
除了整体的灰质及树突棘损失外,精神分裂症患者的神经胶质细胞会出现死亡,或因此导致其灰质缺损,而非由于神经元损失。Nasrallah博士发现:“精神病发作期间,神经胶质细胞死亡,神经元变的孤立无援”。精神分裂症对神经胶质的影响仍是许多研究的热门话题,但人们对该影响作用的本质认识还存在争议。
更加雪上加霜的是,神经元获得支持及分化能力,并且赖以生存的营养因子同样受到影响,如脑源性神经营养因子(BDNF)。
研究人员进行了大量的神经发生(neurogenesis)及抗精神病药物研究,结果发现第二代非典型抗精神病药物可增加神经发生。而且非典型抗精神病药物或可提高精神分裂症患者脑内的神经营养因子水平。
鉴于大量相关研究的证据,精神分裂症的神经化学模型能超过多巴胺吗?Nasrallah博士对于仅关注神经介质系统的做法提出质疑。“我们为何不用GABA激动剂联合多巴胺拮抗剂?”降压药硝普钠(nitroprusside)或可有效治疗精神分裂症。催产素(Oxytocin)也有可能。
Nasrallah博士相信治疗方法应该集中在精神分裂症的神经发育维度上。预防或也有帮助,例如避免孕妇接触可增加精神分裂症风险的相关因素,如:母体感染、弓虫症和妊娠期糖尿病;确保安全分娩。
Nasrallah博士还建议我们通过早期介入长效非典型抗精神病药物来防止神经退化,将精神病风险最小化。总之,Nasrallah博士认为,我们迫切需要“突破我们现有治疗焦点的治疗方法与策略。”
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