肺癌发生于支气管粘膜上皮,亦称支气管肺癌。肺癌一般指的是肺实质部的癌症,通常不包含其他胸膜起源肿瘤,或者其他肺部恶性肿瘤如类癌 、恶性淋巴瘤,或是转移自其他来源的肿瘤。肺癌占了肺实质恶性肿瘤的90-95%。根据世界卫生组织的数据,肺癌目前是全世界癌症死因的第一名,约占全部恶性肿瘤的19%。全世界每年的新增病例超过120万。在男性肿瘤死因中已居首位,在女性中仅次于乳腺癌居第二位。男女患病率为2.3:1。目前中国肺癌死亡率为40.57/10万。天津男性发病率与女性发病率分别为63.51/10万 和46.4/10万。
上海男性发病率与女性发病率分别为47.13/10和16.85/10万。在城镇地区,每死亡4人,即有1人死于癌症。而在因癌症死去的每3至4人中,即有1人是肺癌。到2025年,我国每年新增肺癌病例将超过100万,成为世界第一肺癌大国。本病多在40岁以上发病,发病年龄高峰在55~65岁之间。
肺癌的确切病因至今尚欠了解。经过多年的大量调查研究,目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系。
(一)吸烟
根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸纸烟关系极为密切。肺癌发病率的增长与纸烟销售量增多呈平行关系。纸烟中含有苯并芘等多种致癌物质,是肺癌的诱发病因之一。全世界每年死于肺癌的患者中,有85%为抽烟所致。另外,长期吸入厨房油烟也是导致肺癌的一个重要因素。据数据显示,在我国非吸烟女性肺癌患者中,六成以上长年接触厨房油烟,造成眼、呼吸道等部位饱受油烟刺激,这主要是炒菜过程中产生的油烟导致,油烟致癌主要是食用油在高温下突变,其本身的一些成分在高温下会释放丙烯醛等致癌物质,且温度越高,产生的有害物质就越多。
(二)大气污染
工业发达国家肺癌的发病率高,城市比农村高,厂矿区比居住区高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。调查材料说明大气中苯并芘浓度高的地区,肺癌的发病率也增高。大气污染与吸纸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。
(三)职业因素
本世纪30年代文献上就有欧洲Schneeberg矿区肺癌发病率高的报道。经过多年的调查研究,目前已公认长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等物质,均可诱发肺癌,主要是鳞癌和未分化小细胞癌,是肺癌的诱发病因之一。
(四)肺部慢性疾病
如 肺结核 、矽肺、尘肺等可与肺癌并存。这些病例癌肿的发病率高于正常人。此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维 疤痕
病变,在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生,在此基础上,部分病例可发展成为癌肿。
(五)人体内在因素
如家族遗传,以及免疫机能降低,代谢活动、内分泌功能失调等也可能对肺癌的发病起一定的促进作用。
肺癌是不会传染的。癌细胞生长繁殖需要人体内特异的环境,离开了这个环境,排出体外,会迅速死亡。科学研究中所使用的癌细胞系都是在各种特定的营养和条件中才培养成活的。
高危人群和预防
目前已知肺癌的发生有多个危险因素,如吸烟,环境污染,职业暴露,肺部慢性疾病和人体自身免疫力下降等因素,存在危险因素的个体患肺癌的概率会增加。相应的预防肺癌的发生就要减少危险因素暴露,如戒烟,在石棉等暴露环境中工作使用保护面罩等。戒烟是预防肺癌发生的最有效的有段。
肺癌症状
值得警惕的肺癌早期症状
肺癌早期最常出现的症状有:
1、咳嗽,多为刺激性干咳,无痰或少量白黏痰,尤其对于40岁以上长期重度吸烟者如果出现无明显诱因的刺激性干咳持续2-3周,治疗无效,或原来有慢性呼吸道疾病,咳嗽性质改变者需提高警惕;
2、咯血,多为血丝痰或痰中带血;
3、肺癌早期常有轻度胸闷,如累及壁层胸膜或直接侵犯胸壁时,可以引起该部位持续性疼痛。需要强调的是肺癌早期无特异症状,凡是超过2周治疗不愈的呼吸道症状或原有症状加重,都要警惕是否有肺癌存在的可能。
晚期肺癌患者的症状
肺癌晚期常见的症状有:
1、胸痛,大多数已发生胸内区域性播散的肺癌患者均有胸痛的症状。
2、呼吸困难、气促,肿瘤压迫大气道或产生大量胸腔积液时,出现呼吸困难;
3、面、颈部水肿,若肿瘤侵及纵隔右侧压迫上腔静脉,上腔静脉回流受阻,引起面颈部及上肢前胸淤血和静脉曲张;
4、声音嘶哑,肿瘤直接侵犯喉返神经或转移至纵膈淋巴结从而压迫喉返神经,可导致声音嘶哑。
5、体重下降,消瘦是晚期恶性肿瘤最常见的症状之一。晚期患者,由于肿瘤毒素及消耗,合并感染、疼痛等所致的食欲下降,可引起消瘦或恶病质;
6、肺癌远处转移引起的症状,如骨转移性疼痛,脑转移引起头痛、眩晕、一侧肢体无力等。
晚期肺癌最容易转移的器官及部位
肺癌最常见的转移部位有:脑、骨骼、肾上腺、对侧肺、肝脏。
肺癌骨转移的症状
最常见的骨转移症状为局部疼痛;骨质破坏后可以在受到轻度外力后或自发性发生骨折;椎骨骨质破坏或骨折后可能压迫脊髓,可以引起一侧或两侧肢体的活动或感觉受限。
肺癌脑转移的症状
发生脑转移时,可以产生以下症状:头痛、呕吐、眩晕、复视、耳鸣耳聋、嗅觉异常、一侧肢体无力或感觉异常、偏瘫、行走步态不稳、精神症状,严重时可以引起颅内高压,产生脑疝致呼吸停止,危及生命。
肺癌淋巴转移的症状
肺癌转移至肺门淋巴结,可以压迫气道引起肺不张肺炎及胸闷气促;转移至纵膈淋巴结,可以压迫喉返神经引起声音嘶哑,压迫气管引起呼吸困难;转移至锁骨上或颈部淋巴结,可以在颈部皮下触及质硬、融合的肿块,常无疼痛。
肺癌检查
肺癌的检查手段
通过临床症状及胸部X 线片怀疑肺癌后,患者还需要进一步检查以明确肺癌的诊断分期,一是定性检查,也就是获得病理或细胞学诊断,包括痰检、气管镜、纵膈镜、穿刺活检、胸水引流细胞学、开胸活检及探查术等方法,通过取得肿瘤组织或细胞进行病理分析来明确肺癌的诊断;二是定位及分期检查,主要是通过CT扫描,核磁、PET-CT、及骨扫描显像,明确肺癌的位置及是否有转移,转移灶的部位。通过上述病理检查、分期检查、以及患者的脏器功能状态制定治疗策略。此外,还需要进行血液肿瘤标志物的检查,如CEA、NSE、CA125等对肺癌的诊断有一定帮助作用。
常见的肺癌实验室检查
用于诊断:痰细胞学检查,胸水细胞学检查,及支气管镜、纵膈镜、穿刺活检等的肿瘤组织病理检测。用于指导临床治疗:EGFR基因突变检测、ALK易位检测等。血液肿瘤标志物的检查主要用于辅助诊断、治疗及随访:包括CEA、CA125、NSE、SCC、Cyfra21-1等。
肺癌治疗
治疗综述
肺癌的治疗是以手术为主的综合治疗。包括放疗、化疗、生物靶向治疗、免疫治疗、中医中药治疗。
手术
手术的目的是完整切除肺肿瘤及胸腔内邻近的淋巴结。肺叶切除是非小细胞肺癌最有效的手术切除方式,即使肿瘤非常小。无论何种原因,如果无法行肺叶切除,外科医生将楔形切除肿瘤组织,周围也要带有正常组织切缘。中心型肺癌,手术可能需要行全肺切除。术后恢复的时间取决于切除肺组织的大小及病人术前的健康状况。
放疗
放射治疗是应用高能量X线或其他能量粒子来杀死肿瘤细胞。与手术一样,广泛转移的患者不适合行放射治疗。放射治疗只能杀死处于放射线束路径上的肿瘤细胞,但也能杀死处于该路径上的正常组织细胞,因此,如果射野累及身体区域过大,不能应用放疗。
化疗
化疗是应用药物杀死肿瘤细胞。系统性化疗通过血流定位至全身的癌细胞。化疗是肿瘤内科医生来执行的。研究证明化疗对于大多数期别的患者均能够改善生活质量,延长生存期。
靶向治疗
是指针对那些促进癌症发生发展的缺陷基因和蛋白的治疗方法。在某些肺癌细胞中,这些异常蛋白通常大量存在。
贝伐单抗(Avastin)是一个与化疗联合应用治疗肺癌的药物。贝伐单抗类的药物阻断新生血管的生成,而新生血管对于肿瘤的生长与转移是必需的。使用贝伐单抗发生严重出血的风险是2%。
西妥昔单抗(Erbitux)是与贝伐单抗类似的一个药物,它可以阻断表皮生长因子受体(EGFR),EGFR促进癌细胞生长增殖。西妥昔单抗与化疗联合治疗肺癌,尤其是当应用贝伐单抗不安全时,可以考虑用该药。西妥昔单抗的副作用有皮疹和过敏反应。
厄洛替尼(特罗凯)被美国食品药品监督局批准用于局部晚期和转移性的非小细胞肺癌。它也能阻断EGFR。吉非替尼(易瑞沙)是作用类似于厄洛替尼的一个药物。埃克替尼(凯美纳)是第3个进入临床的EGFR小分子靶向药物。新一代的靶向药物如阿法替尼是不可逆的EGFR小分子抑制剂,作用的位点更多。
早期肺癌的治疗效果
I和II期非小细胞肺癌一般都需要手术治疗,许多患者手术即可治愈,五年生存率可达到45-65%,有的早期肺癌病人生存期甚至超过10年、20年或长期生存。I期部分有危险因素的患者及II期患者术后行辅助化疗还可进一步降低复发风险。局限期小细胞肺癌有20%左右的治愈率。
中晚期肺癌的治疗效果
大多数III期非小细胞肺癌单纯手术或放疗不能达到治愈的目的,但目前临床上采用多种治疗手段,化疗后手术,或同步或序贯放化疗,可以使一部分患者得到治愈。大多数IV期肺癌是不可治愈的,一般仅行化疗及靶向治疗,化疗可以改善IV期患者的生存质量并延长生存期。该期别的患者如果接受单纯化疗,总体的中位生存时间为8-10个月,1年生存率30-40%,2年生存率10-15%。如果患者具有EGFR敏感突变,大约有50%的患者经过治疗后可以达到约3年的生存时间。广泛期小细胞肺癌中位生存时间9-11个月,治疗后2年生存率也不足5%。
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