摘要  目的  观察三种药物复合治疗带状疱疹后遗神经痛的临床效果。 方法  对140例PHN患者采用三种药物复合治疗,并在其治疗前与治疗过程中，对VAS评分、24h疼痛持续时间、24h总的睡眠时间进行评价。结果  VAS、24h疼痛持续时间、24h总的睡眠时间均有明显改善。结论   此三种药物复合治疗PHN具有疗效确切,副作用小,病人的依从性好,可耐受等特点,值得临床推广应用.河南省人民医院疼痛科陶熔

关键词  带状疱疹后遗神经痛  加巴喷丁  药物复合治疗

带状疱疹后遗神经痛（Post-herpetic neuralgia,PHN）是指急性带状疱疹临床治愈后持续疼痛超过一个月者。PHN发病率相当高，带状疱疹后一个月PHN的发病率为19.2%，三个月为7.2%，一年为3.4%【1】。PHN的发病率随年龄增加而增加，而机体细胞免疫功能下降是其发生的主要原因，其好发部位为眼部和季肋区，因疼痛剧烈，持续时间长，严重影响病人正常工作和生活。目前虽然有多种治疗方法，但最基本的方法仍为药物治疗。采用阿米替林、加巴喷丁、泰勒宁等药物复合治疗PHN常可获得满意的治疗效果。

1        资料和方法

1.1 资料   2006年10月至2008年01月期间本院收治PHN患者140例，男75人，女65人，年龄50～81岁，平均年龄65.4岁，病变累及范围涉及头面部、颈、胸、腰背及上下肢等，全部为单侧受累，累及节段１～４个。治疗前ＶＡＳ均在５分以上，疼痛剧烈者可达１０分，且多伴有焦虑和抑郁状态。

1.2方法　

1.2.1根据病人疼痛强度，选择镇痛药物，可参照癌痛病人的三阶梯疗法，大部分住院病人可直接使用泰勒宁或其他阿片类药物，酌情可加用神经阻滞疗法，症状轻的也可使用NSAIDs类或复方曲马多等。

1.2.2常规小剂量使用三环类抗抑郁药物。阿米替林或多虑平为首选，初始剂量12.5mg,睡前服用，根据病人正副作用适当调节，可调至25mg，一天三次。

1.2.3加巴喷丁胶囊（GBP），商品名迭力。主要成分为加巴喷丁，其化学名称为1-氨基甲基-环已烷乙酸。[徐州恩华制药有限公司生产，规格为100mg/粒，国药准字H20040527]

GBP是一种抗癫痫药物，可抑制神经的异常放电。为了减少药物的副作用，帮助患者对该药的接受和坚持，我们采用低剂量起始，患者第一天剂量一般为一日三次，一次一片，以后逐日递增，服药次数每日三次不变，每次服用剂量一天增加一片，在一周左右每日总剂量既可到达目标剂量1800mg，此剂量如只能部分缓解神经病理性疼痛时，可继续按上述方案逐日增加，我们有个案最高增至3900mg/日，而病人未述明显异常。在使用GBP的过程中，要注意观察药物的正副作用，最常见的不良事件是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常和厌食，上述症状如表现轻微，可暂时忽略，大部分均在2～3天内予以缓解，如副作用强烈，可根据情况暂不增加或减少药物。

1.3疗效评价  分别在治疗前和开始治疗后记录VAS、24h疼痛持续时间、24h总的睡眠时间来反映疼痛强度的变化。治疗后VAS≤3分为显效，VAS在4～6分为有效，VAS≥5分为无效。24h疼痛持续时间、24h总的睡眠时间变化≥75%为显效，变化在50%～74%为有效，<50%为无效。

2  结果

2.1  VAS评分 VAS评分均出现下降，服药后15～30天，VAS趋于稳定，平均疼痛评分降低5～6分，有效率达100%。其中78例（占55.7%）患者镇痛起效最低剂量为200mg/次，一日三次;其中115例（占82.1%）患者镇痛有效剂量为600mg/次，一日三次。

2.2  24h疼痛持续时间  治疗后观察期间疼痛时间明显缩短，治疗3天后，24h疼痛持续时间由平均的17.6小时减至7.4小时，治疗7天后，24h疼痛持续时间平均减少至5.2小时，这也说明GBP有效剂量大约为每日1800mg。

2.3  24h总睡眠时间  治疗后观察期间总睡眠时间明显延长，并睡眠质量提高。服药3天后，总睡眠时间由治疗前的平均3.1小时改善至5.4小时，后渐趋平稳，服药7天后，总睡眠时间改善至6.7小时。

2.4  不良反应  主要表现为嗜睡，服药6天后，发生率为78.6%(110人), 一般持续一周左右即过，可能有三环类药物的作用。

3 讨论

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的，这种病毒持久地潜伏与脊神经或颅神经的感觉神经元。随着年龄的增加，老年人免疫功能下降，受凉、劳累、肿瘤等诱因使机体的免疫力进一步下降，使潜伏在体内的病毒成功逃避宿主的天然性免疫和适应性免疫【2】，从神经元沿着轴突到达皮肤，并在细胞间播散，最终穿透表皮而发疹。近期的一些研究表明，PHN可能是一种以神经系统的病理改变为基础的神经病理性疼痛【3】，其机制还不十分清楚。

目前 PHN国内尚无统一明确的治疗方案，但都趋向综合治疗。

镇痛药物的使用可以阻断疼痛的恶性循环，必要的神经阻滞能够改善局部的血供，提高机体的免疫力。三环类抗抑郁药物因为副作用较大，已经临床使用减少，可在疼痛治疗中，小剂量的使用对疼痛的控制有着不可替代的作用，且因为药物剂量小，副作用发生的比率也大大降低。

加巴喷丁是新型抗癫痫药，1995年FDA批准加巴喷丁作为癫痫治疗的辅助药物，随后研究发现该药在治疗慢性疼痛方面的独特作用，尤其是治疗神经病理性疼痛。目前加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的机制尚不明确。有研究表明加巴喷丁不仅有中枢性抗痛觉异常作用，同时也可抑制损伤后外周神经的异位放电作用【4】。Robatham在一项多中心的、随机、双盲研究中对229例带状疱疹后遗神经痛病人进行治疗，结果显示加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛有效。加巴喷丁对痛觉超敏和慢性疼痛病人疗效确定，耐受性强，大量临床前研究显示其作用机制可能与阻断钙通道、抑制兴奋性氨基酸释放、调节GABA受体活性或GABA的释放有关【5】

此三种药物复合治疗PHN具有疗效确切,副作用小,病人的依从性好,可耐受等特点,值得临床推广应用.

                            参考文献

[1]王国林.中枢与周围神经痛治疗学[M].北京：人民军医出版社，2003.321

[2]Ann A.Aging, immunity, and the varicella-zoster, virus[J] .N Engl J Med, 2005;352(22):2266-7.

[3]黄宗青,李爱东.带状疱疹后遗神经痛伴发内脏反应25例临床分析[J].热带医学杂志，2006，6（7）：825-827.

[4]刘国凯,黄宇光,罗爱伦.加巴喷丁用于神经病理性疼痛治疗的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2003,8(3):241-244

[5]赵 楠,宫泽辉,编译.阿片和非阿片镇痛药在慢性疼痛中的药理作用[J].国外医学.药学分册.2002,4(29):211-212