强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS) 是一种主要侵犯中轴关节、以骶髂关节炎和脊柱强直为主要特点的慢性风湿性疾病，属自身免疫病，其发病与遗传因子人类白细胞抗原―B27（HLA―B27）和肠道或泌尿生殖道细菌感染有关，发病机制有分子模拟学说、致关节炎多肽学说、免疫应答基因学说、受体学说等。本病的患病率在各国报道不一，美国约为0.13％-0.22％，日本约0.05％-0.2％，我国约0.3％，发病高峰年龄多在15-30岁，男女之比约为2-3：1[1]，即在青壮年男性中最常见，而女性发病较缓慢且病情较轻。本病主要表现为腰背僵、疼痛，非对称性下肢关节肿痛，可伴有眼部、心血管、肺部等关节外表现，晚期可发生脊柱强直、畸形或致残。若发展到晚期，则呈不可逆转性，故治疗的关键在于早期诊断，而治疗方法得当与否以及病人的依从性如何是影响预后的重要因素。河南中医学院第一附属医院风湿科黄云台

AS目前尚无根治方法，治疗目的主要是减少残疾，提高患者生活质量。对于急性发作、进展期患者，必须采用综合手段、足量用药治疗。至于治疗方法，国内风湿病专科医生对确诊的AS患者治疗上除非甾体抗炎药(NSAIDs)外，对其他病情控制药(DMARDS)的选择较为混乱，主要原因是尽管美国药品与食品监督管理局(FDA)已批准柳氮磺吡啶(SSZ)用于AS，但我国国家药品与食品监督管理局(SFDA)至今未明确批准任何病情缓解药用于治疗AS。另有研究表明，NSAIDS虽可缓解临床症状，却不能阻止病情进展，而多数医生常用的DMARDS，国内外对此均缺乏系统正规的评价，至今无法确切判断其疗效。如柳氮磺吡啶(SASP)曾被认为是唯一使病情改善的药，然而Clegg等[2]的试验表明其对伴有外周关节表现的患者效果明显，而对脊柱炎的作用轻微。加之患者也因对这些药物缺乏信心而频繁更换药物，使得AS的预后增加了更多不确定性。近年来许多新的治疗方法，尤其是肿瘤坏死因子α（TNF-α）的上市，为AS的治疗带来了新的希望，但因价格昂贵其在国内的使用受到了一定的限制，而且国内多数风湿病工作者对这些新疗法的远期疗效与安全性还缺乏了解。

TNF-α是1975年Csrswel等发现的具有杀伤肿瘤细胞功能的细胞因子[3]。现已明确，TNF-α主要由单核/巨噬细胞产生，在炎症反应、免疫调节中起重要作用。作为一种效应和调节的细胞因子，TNF-α的升高可出现在不同的炎症条件下。在风湿病和其他炎症状态下有明显作用，在骶髂关节中也已发现TNF-α的存在。已有证据表明TNF-α与AS有着密切的联系：TNF-α在AS患者的血清、关节滑液及骶髂关节中表达增高，小鼠AS模型也测出了这一结果。TNF-α在AS其他脊柱性关节炎发病机制中的作用日益受到重视[4]。英夫利西单抗是Schering Plough公司研制的产品，是一种抗TNF-α单克隆抗体，可特异性结合可溶性及膜结合型TNF-α，抑制TNF-α引起的免疫及炎症反应。于2003年开始用于症状严重的AS，发现能提高传统标准治疗所不能达到的炎症血清学参数[5]，对AS快速、有效。

Braun等[6]两阶段观察了IFB的临床疗效，初期分别在第0,2,6周给予患者以5mg/kg的剂量，并与安慰剂作对照，结果巴氏AS疾病活动指数(BASDAI)为57%，而安慰组为6%；二期观察中，两组患者均使用IFB，剂量为5mg/kg，静滴，每6周1次，共1年，结果BASDAI50%改变率治疗组为78%，而对照组为47%。据研究可知，英夫利西单抗对AS有着较强的治疗作用，但因其昂贵的价格，应用不甚广泛，多作为三线药物以供选择。我们在临床上遇到这样的难治性AS时，多使用该药物治疗，特此提供部分经验共享。

病例杨某某，男，19岁，1年前劳累后出现腰部疼痛，未予重视，自敷膏药、推拿后可有缓解，但时有复发，且病情有加重趋势，多次查腰椎CT、MRI等均未提示明显异常，未予明确诊断。约3个月前疼痛加重，行走困难，就诊于我院，经门诊收入我科室，入院时腰部疼痛明显，活动严重受限，四肢关节无明显肿痛，查schober试验2.5cm，胸廓扩展度4cm，枕墙距0cm；又有CT示双侧骶髂关节Ⅱ~Ⅲ级炎症，故可明确诊断为强直性脊柱炎，予以柳氮磺吡啶片口服抗免疫治疗：第1周0.75g/d，分3次口服；第2周1.5g/d，分3次口服；第3周2.25g/d，分3次口服；第4周3g/d，分3次口服。同时口服非甾体抗炎药联合治疗，经治疗1月后，症状无明显改善，经与患者沟通后，予以英夫利西单抗5mg静脉滴注，用药后，患者腰痛明显缓解，活动度改善；其后，病情逐日好转，活动度渐恢复正常。2周后第2次静滴此药，患者日常生活基本无碍，活动自如。目前患者一切状况良好。

强直性脊柱炎是一种危害人类的常见病、多发病，且多缠绵难愈，危害极大。目前AS尚缺乏根治措施及特效的方法能阻止或减缓患者主要症状的发展，尤其是脊柱的强直状态，治疗难度较大。英夫利西单抗的推出，为临床提供了一种新的方法，其治疗作用已初见成效，但其安全性尚须继续观察。

【参考文献】

1. 张缪佳等.强直性脊柱炎的治疗;中国临床医生[J], 2005; 33:5-8

2. Clegg DO, Reda DJ, Abdellatif M. Comparison of sulfasalazine and placebo for the treatment of axial and peripheral articular manifestations of the seronegative spondylarthropathies: a department of veterans affairs cooperative study. Arthritis Rheum 1999; 42(11):2325-9

3. 李宇明,谭金华.肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎的最新研究;中医临床康复[J].2004; 26(8）:5638-39

4. Brandt J, Khariouzov A, Listing J, et al. Six-month results of a double-blind, place-controlled trial of rtanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 2003; 48(6):1667-75

5. Andus T, Stange EF, Hoffler D, et al. Suspected cases of severe side effects after infliximab (Remicade) in Germany. Med Klin 2003; 98(8): 429-36.

6. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Long-term efficacy and safety lf infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis: an open, observational, extension study of a three-month, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2003；48（8）：2224-33.