白血病,被很多肥皂剧作为悲情的桥段应用,是因为它病情重、治疗棘手,特别是急性白血病,发病快的,甚至短短几天就会失去生命;而且并发症多,时刻可能危及生命。“有的病人静静躺在床上,就会颅内出血,有生命危险。”河南省肿瘤医院血液科护士长告诉记者;另外,治疗白血病的费用也相对比较高,动辄几万十几万,甚至需要几十万的费用做移植,对患者和他们的家庭来说,压力很大。河南省肿瘤医院血液科魏旭东
因此,怎样给病人省钱、怎样能够最快控制病情、怎样延长患者的生命和治愈患者,是河南省肿瘤医院血液科主任魏旭东每天都在思考的问题,也是这20多年来他为之奋斗的目标。
急性髓系白血病治疗篇――
急性白血病分为两大类:急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病(即急性髓系白血病),儿童急性淋巴细胞白血病多数危险程度较低,治愈率高,多在大病救助的范围内,而急性髓系白血病,则多数危险程度高,而且只有M3型一种亚型可以接受大病救助,可见其治疗效果不理想。另外急性髓系白血病也是成人高发的类型。魏旭东也因此把大量精力花在了急性髓系白血病上。
急性髓系白血病确诊后必须做分子检测,它对制定治疗方案和判断治疗效果很有用
如果把人体的血液系统比做我们的社会,血液中的各种细胞就像我们的各行各业,各司其职,白血病就像社会中某一个行业的人突然接到了某个奇怪的指令,本来在培育期的,也不再成长了,本来工作着的也不再工作了,四处游荡,而且不断快速地自我复制,侵犯其他行业的人,导致社会陷入混乱。
由于受到指令变坏的血液细胞种类不同,白血病分为两大类,十几个亚型,也正因为此,每种类型的治疗方案相差很大,而且有些。确诊后的进一步分型非常重要。
魏旭东说:“有些低危型的,只需要化疗,十个人里面能好一大半,根本不必要做移植;有些高危型的,只通过化疗十个人里面好不了一个,化疗花了二三十万,最后还得做移植,患者和家属都受不了。首先必须要抽骨髓分析染色体,但是染色体还不够,最好同时做分子水平的检测,也就是检测基因。我们在全省率先开展的白血病基因检测。染色体就像看你哪一段多了,哪一段少了,而基因则是看这一段上的哪一个点出问题了。这样更精准,也能更好地帮你选择正确的治疗方法,不走弯路。”
首创的治疗方法 将急性髓系白血病缓解率从百分之六七十提高到百分之九十以上
魏旭东讲解说,按照以往的做法,急性髓系白血病诱导缓解方案化疗后,会等近一个月左右时间判断疗效,也就是说,在药物杀死坏细胞和剩余的部分好细胞后,骨髓中造血细胞一段时间慢慢长起来,然后再测好细胞的数量,来检测治疗有没有效。但是,化疗药到底有没有杀死足够多的坏细胞?在这个时间内是不知道的。一旦化疗无效,恰恰是又给了坏细胞们近一个月的时间来繁殖。
怎么办?魏旭东改进了这个方法:在做完这套化疗方案后的7~10天内给患者做骨穿,检查坏细胞的比例。如果化疗有效,应该已经杀伤了相当数量的坏细胞,如果坏细胞的比例降低到了5%~10%以内,就说明化疗有效,病人可能取得缓解,如果没有,而且好细胞增长比较慢,就立刻追加一周的小剂量化疗治疗,就像和敌人打仗以后及时发现残存少量敌人,我们兵力不够,给予及时的援助。这样,患者的缓解率大大提高了。“以往报道的急性髓系白血病的缓解率是60%~70%,经这种方法治疗后,提高到了90%以上。”他说。
他解释说,缓解,就是压制住不断快速繁殖的坏细胞,看好细胞有没有占上风,控制住病情和症状,缓解是白血病治愈的前提,病情不缓解,也不能进行下一步的骨髓移植或大剂量的化疗,所以病情缓解是很重要的一步。
结合国情设计的三联疗法维持治疗急性早幼粒细胞白血病百例几乎无复发
急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白细胞病的一种,被称作M3型,它是急性髓系白细胞中唯一一个被纳入儿童白血病大病救助范围的。
对M3型白血病虽然有特效药维甲酸或三氧化二砷诱导,但以往治疗都是缓解后化疗近十多个疗程,还有相当部分得病人复发,我们近8年来研究发现,化疗3~6个疗程进入维持治疗,这种维持治疗仅仅序贯口服三种药物,维甲酸,雄黄成分为主的复方黄黛片,巯基嘌呤片,虽然需维持5年,但服药量逐年减少。与传统的疗法相比,这种方法副作用小,服药方便,花费也少。目前经过我们治疗的大概已经有100例左右了,最长的已经有8年了,只有一例复发,效果非常好。比国内外报道的生存率都要高。”魏旭东介绍。
三联小剂量化疗同时应用集落刺激因子,治疗难治复发的白血病效果好
难治复发型白血病,让很多专科医生都很头疼,治疗效果非常差。
对此,魏旭东也有独到之处。他说:“有些急性髓系白细胞病非常顽固,治疗几个标准周期的化疗,都得不到缓解,或者巩固化疗中又复发。为什么会这样?这是因为有些坏细胞处于活跃期,不断增殖,化疗药物能够识别消灭它们,但是有些坏细胞处于休眠期,它们不增殖不活跃,化疗药物对它无效,一旦坏细胞死掉了,就会有一部分这种休眠细胞苏醒过来,继续增殖,这就是不缓解和复发的根本原因。有一种药物,叫做白细胞集落刺激因子,是刺激细胞生长的,以前也用在白血病的治疗中,但是用在化疗之后,用来唤醒好的干细胞进入活跃期,让好细胞快点长起来,那么,它能不能刺激这些休眠的坏细胞呢?研究发现坏细胞上也有这种白细胞集落刺激因子的受体,通过应用集落刺激因子将白血病细胞预先激活,这种方法称为预激疗法。我们在日本学者应用的CAG预激方案的基础上再加上中国的药物高三尖杉酯碱,也就是把日本的阿克拉霉素和中国的高三尖杉酯碱结合起来再加上小剂量阿糖胞苷,组成CHAG方案三联预激方案,在化疗的同时应用白细胞集落刺激因子,先把坏的休眠细胞唤醒,然后让三种小剂量化疗药物识别到它们,并且杀死它们。由于这三种药作用机制不同,效果提高非常明显,我们先前治疗的12例难治复发型患者,有效的达到8例,目前又扩大病例数并通过对比日本的CAG方案,发现对难治复发性急性髓系白血病疗效明显得到提高”。
白血病并发症治疗篇――
白血病的患者,由于坏的血液细胞疯狂繁殖,占领了好细胞的阵地,导致血液系统不能正常工作,加之在化疗当中,要把好的坏的细胞统统先杀死,再等待好细胞长起来,所以,在这段时间白血病人的免疫力都非常差。最常见的两类就是出血和感染,出血可以用输注血小板解决,但感染成为影响白血病疗效的大问题,而且感染多是致命性细菌和真菌感染,特别是近年来真菌感染的发生率越来越高。因此,“血液科的大夫,一半精力用来治疗血液病,一半精力要用在并发症的治疗上。”魏旭东说。
真菌感染 必须早做CT 有条件做穿刺
魏旭东强调:影像学的改变是临床症状的一部分,胸片一般看不出来,CT或加强CT在诊断方面有着非常重大的价值。
“确诊患者是细菌感染还是真菌感染,甚至是哪一类真菌感染,最终要靠穿刺活检,但很多病人一旦感染,高烧,血小板少,身体非常虚弱,根本不能做穿刺,这个时候要先用药,控制住感染,这个时候用什么药,这个时候影像学辅助诊断就很重要,另外就是靠临床经验。”魏旭东讲了一个案例。一个72岁高龄的白血病患者老太太,在当地化疗过程中出现肺部感染,胸闷、咳痰,持续高烧在39度左右,当地各种措施都做了,都没有效果,非常棘手。
转到魏旭东科室的时候,魏旭东第一时间为她做了CT,发现肺部有雾凇一样的改变,而且有结节,经验告诉他,患者很有可能真菌感染,但血培养、痰培养均为阴性,老人的状态根本做不了穿刺,怎么办?为保险起见魏旭东把抗真菌的药和最好的抗生素同时用上,用了一周,情况曾经一度好转,但很快又出现反复,体温一直在39度上下徘徊。
魏旭东相信自己的判断,认为是真菌感染,冒着风险,停掉了抗生素。用上了最好的抗真菌药。“因为抗生素是抗细菌感染的,有时它会干扰抗真菌的药效。抗真菌的药非常贵,加之患者仍然高热,停掉抗细菌药,并继续用抗真菌药是需要勇气的。”他回忆说。
用药后一周,病情还是没有控制住,他联系了介入科医生,为老太太做了穿刺,病理显示:果然是真菌感染。这更加证明了他判断正确,又坚持用药一个星期,患者退烧了,并且一直稳定。魏旭东和整个团队的人都松了口气。所谓胆识,就是胆和识并存,知识和经验至关重要,还需要对自己的信心以及用药的果断。
首先开展真菌血清学检查帮助诊断真菌感染
真菌感染阳性率低,诊断困难。国外报道应用检测患者血中存在的真菌抗原可以帮助诊断,但这种检测试剂盒国内买不到。他就让研究生上网查到美国一家公司生产这种试剂盒,并辗转多次才得到这种试剂盒,并顺利成功开展。由于当时没收费项目,魏旭东就用科研经费补贴,免费为本院和其他医院的病人检测。目前已进行了3000多例的检测,为临床诊断真菌感染提供了很大帮助。
首创血氧饱和度测试 无创检查早期发现真菌感染
真菌感染,是白血病常见的感染之一,真菌感染不像细菌感染,很快破坏组织,就有症状,通常真菌感染的初期,有部分的病人都是没有症状或者仅有轻微的咳嗽咳血症状。但是,如果没有及早发现,危险是很大的。比如曲霉菌肺炎,超过十天没有发现的话,死亡率高达90%。所以早期诊断非常重要。
没有症状,真菌培养阳性率很低、穿刺诊断又受限制。那么,怎么帮助诊断呢?魏旭东翻看了很多相关资料,并且通过临床观察发现,患者的血氧饱和度下降,是真菌感染的初期表现之一。“真菌感染侵袭肺部,引起炎症渗出,造成间质性改变就会影响气体交换,造成血液运送中的氧气减少。”他解释说。所以,他们引进了一种非常小巧的血氧饱和度检测仪,只需要夹在一个手指上几秒钟,就可以测出来氧饱和度。正常人测就是100,低于95就要及早干涉,低于90就是在敲警钟,一旦低于80再干预,效果就很不理想了。这样,住院的每一个患者都能及早被发现真菌感染的苗头,采取治疗措施,目前这种方法正在全省推广。
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