曲妥珠单抗是人源化的重组抗HER2单克隆抗体，主要用于治疗HER2阳性乳腺癌，其作用机制是与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统激活，从而抑制肿瘤细胞增殖，同时在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导细胞毒效应。

　　曲妥珠单抗单用有效率为11％~36％，而与铂类、多西他赛、长春瑞滨、表柔比星、紫杉醇和环磷酰胺等细胞毒性药物有协同作用或相加作用。因此，以曲妥珠单抗为基础的联合化疗方案已经成为HER2阳性乳腺癌治疗最成熟的方案。

　　新辅助治疗

　　在曲妥珠单抗新辅助治疗方面，MDAC、NOAH、GeparQuattro等研究表明，曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗与仅用化疗的新辅助治疗比较，对HER2阳性的乳腺癌患者有较高的病理完全缓解(pCR)率。

　　今年ASCO会议上报道了ACOSGOZ1041临床研究结果，曲妥珠单抗联合蒽环类/紫杉类在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中可获得较高的pCR率，而根据不同的给药时机，两组(FEC→P+T对比P+T→FEC+T)的pCR率无差异。

　　本次大会也更新了NOAH研究中位随访5.4年的无事件生存(EFS)和总生存(OS)结果。目前的分析显示，化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗在EFS上的显著优势，与NOAH研究的初期分析一致;并且显示出曲妥珠单抗联合化疗的OS获益趋势。在未来抗HER2靶向治疗的新辅助研究中，病理学缓解率被认为可能是主要终点以及早期获益的指标。

　　研究结果表明曲妥珠单抗治疗与pCR率之间有强烈的显著性交互作用(P=0.037)，曲妥珠单抗EFS的获益与pCR率显著相关，且几乎仅限于pCR患者。而在没有曲妥珠单抗治疗的情况下，pCR与EFS的相关性较小且没有显著性意义。

　　辅助治疗 在曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌方面，5项大型临床研究(NSABP B-31试验、NCCTG N9831试验、HERA试验、BCIRG006试验和FinHer试验)共入组超过1.3万例患者，比较了辅助治疗曲妥珠单抗应用与否的差别，同时还比较了应用曲妥珠单抗1年与2年的差别，以及曲妥珠单抗与化疗同步或序贯应用的差别。结果显示，曲妥珠单抗辅助治疗1年，显著降低乳腺癌复发风险和死亡风险。

　　一线治疗

　　同样，对于晚期乳腺癌，曲妥珠单抗联合化疗已成为其一线治疗标准，对于HER2阳性转移性乳腺癌，常规化疗的基础上加用曲妥珠单抗不但可改善客观缓解率(ORR)和无进展生存(PFS)，且可延长OS。即使是在含曲妥珠单抗方案治疗后发生疾病进展的HER2阳性转移乳腺癌患者中，后续治疗可继续阻滞HER2通路。

　　其他

　　GBG-26研究的结果表明，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，在曲妥珠单抗治疗失败后，与卡培他滨单药相比，联合使用曲妥珠单抗+卡培他滨可提高ORR，延长TTP。因此，对于接受过曲妥珠单抗治疗者，仍可考虑保留曲妥珠单抗，而更换其他化疗药物，可进一步获益。

　　此外，卡培他滨联合拉帕替尼也是含曲妥珠单抗方案治疗后疾病进展HER2阳性患者的治疗选择之一。值得注意的是今年ASCO大会报道的EMILIA研究中，对于接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的局部进展或晚HER2阳性乳腺癌患者，T-DM1较卡培他滨联合拉帕替尼显著延长中位PFS和OS。