骨关节炎的病因目前尚不清楚，可能与以下因素有关：

　　(一)年龄

　　随着年龄的增长，软骨肥大增厚，营养供应不足，出现软骨变性、软骨细胞减少，软骨撕裂，强度大的I型胶原取代II型胶原。透明软骨变成纤维软骨，关节软骨的弹性和粘滞性下降。其次，肌肉及外周神经功能减退，导致神经和肌肉功能不协调，容易引起关节损伤。另外，骨骼中无机物也逐渐增多，骨骼的弹力与韧性减低。年龄的增加，供应关节的血流减少，软骨因营养的减少而变薄，软骨机质减少而出现纤维化。在以上不利因素的基础上，易造成软骨细胞损伤，导致日后关节软骨和骨退行性病变。

　　(二)遗传因素

　　骨性关节炎患者多有家族聚集的倾向。Heberden结节和bouchard结节的骨性关节炎有家族聚集倾向，发病率是普通人群的2～3倍。髋关节、腕掌关节骨关节炎在白种人多见。对骨关节炎的双生子基因分析发现第二号染色体短臂上23～35区域基因突变与骨关节炎相关。骨关节炎还可能与负责编码软骨中Ⅱ型胶原的Ⅱ型前胶原基因(COL2A1)有关。

　　(三)关节损伤和过度使用

　　任何原因引起关节形状异常都可改变关节负荷的传送，对关节软骨面局部的负荷和磨损增加，均可造成骨关节炎。如剧烈运动、髋关节先天性脱位、膝内翻或外翻畸形和骨折复位不佳、关节脱位十字韧带切除术后等可使整个关节或关节局部形成过高的压力，破坏软骨网状结构，进而使软骨细胞发生蜕变，基质合成减少，造成骨性关节炎。另外，骨性关节炎还与关节磨损及反复长期使用某些关节有关，如纺织工人多发生手骨性关节炎，而田径运动员多发生膝骨性关节炎等。

　　(四)肥胖

　　肥胖增加了负重关节的负荷，体重增加和膝骨关节炎的发病率成正比。国外文献报道‘肥胖人群骨性关节炎发病率胃12～43％，明显高于非肥胖人群。另外，肥胖者骨患性关节炎的危险性是正常体重的1.5倍，女性肥胖者骨性关节炎的危险性是正常体重的2.1倍。我国骨性关节炎患者中肥胖患者占53.7。肥胖者体重下降可减轻疾病的严重程度。

　　(五)骨密度

　　骨质疏松患者其软骨下骨小梁变薄变硬，承受压力的能力下降。易出现损伤，如软骨下骨小梁骨折等，间接影响关节软骨承受压力的能力，导致骨质破坏，因此，骨质疏松者出现骨关节炎的机率较高。