痤疮是毛囊皮脂腺单位失调所导致的损容性皮肤病,在成年人会引发心理的问题。由于痤疮发病因素多样,因此有各种各样的治疗方法。5-氨基酮戊酸(ALA)光动力疗法(PDT)是用来治疗面部寻常型痤疮的有效方法。皮脂腺单位能够选择性吸收局部使用的ALA并将之转化为原卟啉IX (PpIX),后者能被各种光源激活,如强脉冲光(IPL)、蓝光、635nm红光、脉冲染料激光(PDL)。IPL被普遍用来作为PDT疗法的光源,可是各种因素如波长、发射能量、ALA的敷用时间都有可能影响治疗结果。选用ALA-PDT 敷用时间3小时已经被报道过可以取得面部痤疮的治疗效果。另外一项研究表明ALA-PDT敷用时间更短的话可以减少副作用的发生,长时间的敷用治疗效果更有效。尽管争论不一,总体上来说,敷用时间在30-60分钟是被推荐的,这是综合考虑了副作用和患者方便性的结果。然而最佳的没有副作用的敷用时间至今没有确定。
本次研究的目的是评价敷用ALA结合IPL的PDT治疗寻常型痤疮。我们设计了一个对比性的方案,敷用时间分别为3小时和30分钟。
方法:20位韩国患者(4男16女,年龄从18-30岁,皮肤类型为III或IV型),痤疮为中度到重度被纳入本次的随机、前瞻、单侧面部对比的临床研究。根据全球严重程度评价分数(EGSS)患者被评分1-5,其中得3分者被定义为中度痤疮,4分者被定义为重度痤疮。每位患者的单侧面部被随机的分为ALA短敷用时间组加IPL治疗(30分钟,9例)或者ALA长敷用时间组加IPL治疗(3小时,11例),另外的单侧面部只是用IPL治疗(20例)。排除标准包括6个月内口服抗生素或者异维A酸者、患有系统性疾病或者瘢痕疙瘩及光敏感者、妊娠期患者。在治疗期间及最后一次治疗后12周患者不采用其他的任何治疗,治疗前获得了每位患者的知情同意。
先用温和肥皂清洁面部,以70%酒精擦拭面部,根据分组情况单侧面部敷用20%ALA盐酸盐(Levulan Kerastick, Dusa Pharmaceuticals, Wilmington, MA)30分钟或者3小时,完全封闭使之隔离光线,另外不敷用ALA的单侧面部使用塑料薄膜覆盖。敷用时间到后使用温和肥皂和70%酒精清除掉ALA,然后全面部进行IPL(BBL, Sciton Inc., Palo, Alto, CA)的治疗,选用590nm的滤光片,能量密度为12-15J/cm2,脉宽为30ms,延迟为20ms。告知患者治疗后48小时避光同时使用遮光剂。患者每隔4周治疗一次,共3次。
患者的基础情况和每次的随访均拍摄特写的照片,在治疗前和每次治疗及第三次治疗后第4、8、12周均计数双侧面部的痤疮皮损数目。两位不知情的皮肤医生独立根据年月日的次序评价痤疮的治疗效果。我们采用如下的评价尺度来评价效果:相对于患者基础情况,包括炎症性和非炎症性皮损,明显改善(>75%),中等改善(50C75%),轻度改善(25C50%),无效(0C25%),加重(<0%)。根据患者的主观感受同样采用以上的方法来评价。皮脂分泌的测量采用的是Sebumeter (CK Electronic, Cologne, Germany)。测量前患者6小时不清洗面部。红斑、色素沉着或者色素减退并发症在每次治疗均做评估。
使用Mann-Whitney法、秩和检验、方差分析比较各组数据。
结果:20例患者均完成了3次的治疗及其后的随访。所有的患者在做完3次的ALA-PDT或者IPL后炎症性痤疮的皮损都有了治疗效果(P<0.001)。治疗三次结束后第四周的随访显示皮损的减少程度分别为:长敷用组84.4%,短敷用组72.6%,IPL单独组为65.9%。治疗3次结束后第12周的炎症皮损平均减少程度分别为89.5%、83%、74%。即使在治疗结束后12周,PDT和IPL对炎症性痤疮皮损的治疗效果仍然有作用。敷用长时间ALA组的治疗效果较敷用短时间组和IPL组治疗效果更好,其中数据统计显示较IPL组有意义。敷用长时间组和敷用短时间组的差异不明显。
三组三次治疗后皮脂分泌均明显减少,治疗结束后第四周皮脂分泌减少的程度分别为长敷用组45.7%、短敷用组35.5%、单独IPL组31.8%。治疗后12周随访时分别为46.7%、31.5%、37.5%,组间没有明显差异。
治疗后12周的随访显示,在长敷用组11例患者中,4例的临床效果为26%-50%,3例为51%-75%,1例为76%-100%。在短敷用组9例患者中,6例为轻度改善26%-50%,3例为中度改善51%-75%。在单独使用IPL组20例患者中,2例没有改善,14例轻度改善,4例中度改善。
皮肤科医生的临床评价显示长敷用组轻度改善2例,中度改善5例,4例显著改善。在短敷用组为3例轻度改善,6例中度改善。在单独使用IPL组,显示1例没有改善,4例轻度改善,5例中度改善。
所有的患者治疗前都没有使用局部麻醉剂,耐受治疗,没有发生明显的副作用如瘢痕、感染等。治疗期间只有一过性的红斑和轻度的水肿,持续数小时或数天。1例短敷用组患者出现了治疗后色素沉着,持续数周。另外1例短敷用组患者出现了痤疮样药疹。
讨论:光动力疗法来源于光活化卟啉可以产生单态氧从而发挥作用。ALA能够代谢成为原卟啉IX(PpIX),从1990年开始作为光敏剂使用。最近,ALA的衍生物methylaminolevulinate(MAL)在欧洲和澳洲获得了治疗日光性角化病和痤疮的市场认证。在亚洲,MAL-PDT结合IPL也被用于治疗痤疮。
光动力疗法治疗痤疮已经有数年了,不同的敷用时间和不同光源也被广泛研究。PpIX作为有效的光敏剂,其理想的吸收峰值在410nm,尽管这个波长比强脉冲光的波长短,IPL的激发光谱可以用来作为PDL,并且被广泛应用。
我们的研究显示,长敷用组的临床效果优于短敷用组和单独IPL组,并且没有明显的副作用,可以安全的应用在亚洲人士的皮肤上。因此,建议PDT治疗痤疮时选用较长的敷用时间以获得良好的临床效果。
结论: PDT治疗ALA敷用长时间对于炎症性痤疮的治疗效果可能更好。
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