肿瘤的内分泌治疗可以追溯到19世纪末，1896年Beaton报告2例晚期乳腺癌患者切除卵巢后症状缓解，1941年Huggins和Hodges通过切除睾丸对前列腺癌的治疗取得良好效果。目前，内分泌治疗法已经成为肿瘤治疗的重要手段。除妇科肿瘤如卵巢癌可用黄体酮治疗外，乳腺癌、前列腺癌等也常用内分泌药物治疗。在内分泌治疗的若干进展中，主要的进展是激素受体的发现，它揭示了激素通过受体发挥作用而产生生物学效应的原理，为内分泌治疗奠定了理论基础。内分泌治疗具有给药方便，不良反应少，疗效持久等优点。特别是按时完成10年来，国内已开展雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）测定，用以选择合适的治疗对象，进一步提高疗效，对于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等，内分泌治疗常作为首选的治疗手段。

　　（一）激素作用的原理目前的内分泌治疗中除甲状腺激素对甲状腺癌的控制以外，都涉及到了类固醇类激素（甾体激素）浓度或活性的改变。类固醇类激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等，这些激素都有共同的基本结构--甾核。类固醇激素呈脂溶性，易穿过细胞膜进入细胞内。其受体在细胞液与进入靶细胞的激素结合后，其构象发生改变，有些发生聚合，有些因此而去除原来存在于受体上的小分子抑制物，从而形成活性复合物，然后转入细胞核内调节核酸代谢，主要激活DNA转录过程，诱导产生新的蛋白质和酶，最终发挥各种生物学效应。目前，这种由Jensen等提出的类固醇激素作用机理的"三步学说"已被广泛接受。也有学者根据实验结果认为受体仅存在于细胞核中，从而提出了类固醇激素作用原理?quot;一步学说"。因此，关于激素在细胞内的真正作用机理，目前尚有争论，有待于进一步阐明。

　　（二） 激素与激素受体1、雌激素与雌激素受体雌激素主要由卵巢分泌，肾上腺皮质亦产生少量激素。正常情况下，雌激素促使乳腺发育。众多资料表明，雌激素与乳腺癌发生有关。Lacassagne在动物实验中证实，雌激素能诱发小鼠乳腺癌，但如预先摘除其垂体，则乳腺癌不会发生。对用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌。若摘除其卵巢、肾上腺及垂体，癌肿可以缩小甚至消退，给予雌激素亦不致对敌引起恶化，但是，如保留垂体，给予雌激素，癌肿则会再度复现和发展。对乳腺癌病人，切除其卵巢和肾上腺，消除雌激素的来源，乳腺癌可望好转，但如给予生理剂量的雌激素，癌肿则会重新恶化。所有这些资料表明，雌激素具有致乳腺癌作用，而且其作用必须通过垂体才能实现。

　　2、孕激素与孕激素受体孕激素由卵巢分泌，也可由肾上腺皮质分泌的孕烯醇酮转化而成。孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌，在雌激素的配合下促进乳腺的发育。与雄激素一样是一种促进同化代谢的激素。对水盐代谢的影响较为复杂，具有拮抗醛固酮的作用。孕激素具有拮抗雌激素的功能，在乳腺癌的发病率上被认为具有保护作用。孕激素尚能使转化增生的子宫内膜为成熟的分泌期子宫内膜，被孕激素周期性作用的子宫内膜很少发生癌。孕激素受体（PR）是雌二醇作用的最终产物，雌二醇与受体的复合物移入细胞核全，通过基因转录导致PR存在。在乳腺癌患者中，同时检测ER和PR，可以更准确地估计内分泌治疗的效果。ER阳性者，内分泌治疗的有效率为50％～60％，而ER和PR均阳性者有效率可达77％以上；ER和PR均阳性时的内分泌治疗的有效率比两者均阴性者高出10倍，ER和PR两者皆阳性者，所患的肿瘤多见于分化较好的病理类型，而受体阴性的肿瘤50％是分化差的。

　　3、雄激素与雄激素受体雄激素主要是睾丸合成分泌的，肾上腺和卵巢也有少量睾丸酮的分泌。雄激素通过血液循环到达靶器官，主要作用是刺激雄性性器官的发育并维持其机能，刺激雄性副性征的出现并维持其处于正常状态，此外，对于中枢神经系统、代谢也有明显的作用，主要促进蛋白质的合成。

　　雄激素通过与雄激素受体（AR）的高度特异的结合发挥效应。AR在人体组织中的分布很广泛，除了前列腺、精囊等生殖器官外，在中枢神经系统、骨骼肌以及其他器官中也存在。在人类肿瘤中，前列腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肿瘤及甲状腺癌中都有AR。最近几年由于分了融合技术的发展，已经能制备抗AR的单克隆抗体，使AR在肿瘤临床中的应用越来越受到人们的注意。多数学者认为，对AR含量高的前列腺癌用内分泌治疗，其缓解率要比AR含量低的高，生存期也长，Ekman报道21例前腺癌AR阳性者，经雌激素治疗后，18例（85％）获得了缓解，而7例阴性者只有2例有效，近来，AR与肝癌、乳癌的关系亦受到重视，Nagasue等在45例肝癌手术标本中，检测出31例AR（+），14例AR（-），且肝癌组织中AR含量是正常人肝组织中AR含量的2～4倍，因此有人认为肝癌是激素依赖性肿瘤。Robert等在一组乳腺癌患者中检测AR，绝经前AR阳性率为534％，绝经后为456％，其中以绝经后病人的AR（+）组的预后要比AR（-）组为好。

　　4、糖皮质激素及其受体由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，不但对治疗急性白血病、慢性淋巴细胞白血病有效，可以有效控制病情，而且是多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌联合化疗中的基本成分。糖皮质激素是通过糖皮质激素受体发挥作用的。

　　（三）激素与肿瘤的关系某些肿瘤在癌变过程中部分或全部保留了激素受体，其生长和分裂受激素环境的影响，内分泌治疗有效，这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤；而另一类肿瘤则缺乏激素受体，其生长和分裂不受激素环境的影响，内分泌治疗常无效，称为非激素依赖性肿瘤。就雌激素、孕激素与肿瘤关系而言，ER与PR的存在与否判定该肿瘤对雌激素、孕激素依赖性的关键，而不能仅靠组织的来源为依据。换言之，起源于雌激素、孕激素靶组织的肿瘤缺乏ER及PR，就缺少激素依赖性，相反非雌激素器官的肿瘤中含有ER及PR，这说明该肿瘤有激素依赖性，抗雌激素治疗则会抑制它的发展。

　　（四）内分泌疗法的一般规律根据肿瘤的激素受体学说，对肿瘤进行内分泌治疗前，应行激素受体的测定（ER、PR或AR）。对于ER、PR阳性的肿瘤患者，应行抗雌激素治疗；对于AR阳性的肿瘤患者，应行抗雄激素治疗。

　　1、 抗雌激素治疗（1）科内分泌治疗：主要是卵巢切除术；垂体瘤切除术疗效与肾上腺切创造术相似，但使用不普遍。

　　（2）内科内分泌治疗；包括雄激素治疗、抗雌激素治疗、抗雌激素治疗以及糖皮质激素治疗等。

　　2、抗雄激素治疗（1）外科内分泌治疗：睾丸切除术常用；垂体切除及肾上腺切除手术因有创伤、效果差，现在已经被淘汰。

　　（2）内科内分泌治疗：包括雌激素治疗、抗雄激素治疗及糖皮质激素等的应用。