可测量的病变
完全缓解(CR):所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。v
部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上,维持4周以上。北京天坛医院神经外科江涛
好转(MR):肿瘤病灶两径乘积缩小25%以上,但<50%,无新病灶出现,维持四周以上。
病变进展(PD):肿瘤病灶两径乘积增大>25%,或出现新病灶。
总缓解率:CR+PRv
不可测量的病变
CR: 所有的症状、体征完全消失至少4周
PR: 估计肿瘤大小减少50%或大于50%,至少4周。v
NC: 病情无明显变化至少4周,估计肿瘤大小减少不足50%,增大不到25%(NC :无进展)。
PD: v有新病变出现,或原有病变估计增大25%或超过25%。
骨转移的评价标准
CR: X线或核素扫描等检查,原有病变完全消失,持续4周以上。
PR: 溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨病变之密度减低,持续4周以上。
NC: 病变无明显变化,由于骨病变的变化比较缓慢,所以判定NC至少在开始治疗的第8周后。
PD: 原有病灶扩大及或出现新病灶。
缓解期、生存期
缓解时间:
CR(完全缓解) 自开始判定CR起至肿瘤开始出现复发的时间。v
PR(部分缓解) 自开始判定PR起至肿瘤两径乘积增大到治疗前1/2以上的时间。
中位缓解期:将各个缓解期由小到大排列,取其位置居中的数值为中位缓解期
生存时间:从开始化疗至死亡的时间或末次随访的时间。v
无病生存时间:CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的时间(未取得CR者无此项指标)。
病人一般情况计分标准-KPS评分
v 正常,无症状及体征 100
能进行正常活动,有轻微症状及体征 v 90
勉强可进行正常活动,有一些症状及体征 80v
生活可自理,但不能维持正常生活或工作 70
有时需人照料,但大多数时间可自理 60v
常需人照料 v 50
生活不能自理,需特别照顾 40v
生活严重不能自理 30
病重,需住院积极支持治疗 v 20
病危,临近死亡 10v
死亡 v 0
化疗失败的原因
病人方面:骨髓与其他重要器官(肝、脾、肾)的功能不全,一般情况太差,不能耐受治疗。
肿瘤方面:原发性或继发性耐药;增殖比率降低;肿瘤负荷过大。
药物方面:选择性不强;对G0期细胞无效或效力较差;不能作用于“避难所”内的瘤细胞。
肿瘤耐药性
耐药性是影响化疗效果的重要因素之一,其机制十分复杂:
v 药物的转运或摄取过程障碍
药物的活化障碍v
靶酶的质和量的改变v
增加利用内替的代谢途径
分解酶增加v
修复机制增加v
由于特殊的膜糖蛋白增加,而使细胞排出药物增多
DNA链间或链内交链减少v
v激素受体减少或功能丧失
肿瘤细胞的耐药性限制了化疗疗效的提高,常导致治疗失败。抗肿瘤药物耐药是一个复杂的问题,涉及基础和临床研究的许多方面。不同肿瘤细胞对同一种药物可能有不同的耐药机制,而一种肿瘤对一种药物也可能产生多种耐药机制。为了成功的克服临床上肿瘤耐药,应首先确定该肿瘤的耐药机制,必要时联合应用多种拮抗剂或治疗手段。
化疗药物分类
细胞增殖动力学分类
1、细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents, CCNSA),如阿霉素、环磷酰胺
2、细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents, CCSA),如紫杉醇、健择
药理学分类
1、烷化剂 氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺
2、抗代谢药 氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他滨
3、抗肿瘤抗生素 阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素
4、抗肿瘤植物药 开普拓、足叶乙甙、泰索帝
5、内分泌治疗药物 三苯氧胺、依西美坦、奈法林
6、金属络合物 顺铂、卡铂、草酸铂、萘达铂
常用的烷化剂
氮芥类 氮芥 苯丙氨酸氮芥 磷雌氮芥
乙烯亚胺类 塞替哌 亚胺醌 丁氧哌烷
甲基磺酸酯类 马利兰 苏消安 甲磺亚胺丙醇
亚硝脲类 卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀
环氧化物类 二溴甘露醇 二溴卫矛醇 二氮醌
常用的抗代谢药
二氢叶酸还原酶 氨甲蝶呤 氯甲氨蝶呤
抑制剂
嘧啶拮抗剂 喃氟啶 卡莫氟氟尿嘧啶
嘌呤拮抗剂 6-巯基嘌呤 6-硫鸟嘌呤
氟达拉滨
核酸还原酶抑制剂 羟基脲 羟基胍 吉西他滨
DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 依诺他滨 氟环胞苷
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