高血压是以血压升高为主要临床表现，伴或不伴有多种心血管危险因素的心血管综合征，是多种心脑血管疾病的最主要病因和危险因素。目前研究发现高血压的发病机制主要包括以下几方面的内容：神经机制、肾脏机制、激素机制、血管机制、胰岛素抵抗等[1]。1970年Ebringer和Doyle[2]发现30％高血压病患者伴有血清免疫球蛋白水平的显著增高。近年来，大量的研究显示，高血压病常伴随免疫功能异常，免疫因素参与高血压病并发症的发生与发展。本文旨在对高血压与调节性T细胞的关系作一简要综述。

　　1、T淋巴细胞亚群

　　按免疫应答中功能的不同，可将T细胞分成若干亚群：细胞毒性T细胞，具有杀伤靶细胞的功能，主要表面标志是CD8，也被称为杀伤T细胞;辅助性T细胞在免疫反应中扮演中间过程的角色：它可以增生扩散来激活产生直接免疫反应的其它类型免疫细胞，主要表面标志是CD4;调节/抑制T细胞负责调节机体免疫反应，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度的作用。调节/抑制T细胞有很多种目前研究最多的是CD4+CD25+ T细胞;效应T细胞，具有释放淋巴因子的功能;记忆T细胞(Tm)，有记忆特异性抗原刺激的作用;迟发性变态反应T细胞(Td)，有参与Ⅳ型变态反应的作用;放大T细胞(Ta)，可作用于Th和Ts，有扩大免疫效果的作用;天然T细胞，他们和抗原接触后分化成效应T细胞和记忆T细胞。

　　2、调节性T细胞

　　2、1 调节性T细胞的分类

　　调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(nTreg)，主要为CD4+CD25+Treg;诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，它是在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下，由外周幼稚T细胞发育而成，包括Tr1，Th3等细胞，主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用;CD+8调节性T细胞，人体内的CD+8 Treg主要来源于CD+8 CD-28T淋巴细胞;自然杀伤性T细胞(NKT)，它是一群独特的αβT细胞，除表达T细胞受TCRαβ外，还表达NK细胞的受体NK1.1或NK161。

　　2、2调节性T细胞的生理特点

　　调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)是一组具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能的T细胞亚群，其中最重要的亚群是CD4+CD25+Treg，因其具有免疫负调节功能，所以在维持自身免疫耐受和免疫稳态过程中发挥着无可比拟的作用[3]。Treg的特征性标志物为转录因子FoxP3，是控制Treg显型和功能的最主要转录因子[4],影响CD4+T淋巴细胞转变成调节性T淋巴细胞。除了抑制T细胞，Treg还可抑制树突状细胞和巨噬细胞[5]。虽然有许多其他的机制，比如通过细胞毒性T细胞介导抗原发挥抗炎作用，但调节性T淋巴细胞发挥抗炎作用主要通过IL-10或者TGF-β。目前研究发现Treg的作用机制主要有以下几个方面:(1)抑制共刺激因子CD80和CD86表达，进而影响树突状细胞的成熟和功能。(2)产生IL-10和TGF-β等抑制性细胞因子[6]。(3)通过颗粒酶-B和穿孔素途径杀伤其它免疫细胞。另外，目前认为细胞外ATP产生的腺苷可抑制IL-6表达，同时促进TGF-β分泌[7]，从而达到抑制效应T细胞的产生并且加强Treg增殖的作用。

　　3、调节性T淋巴细胞在高血压中的作用

　　调节性T细胞数量或功能异常造成的免疫监测迟钝，将有助于炎症的发生与发展，这是调节性T细胞参与高血压的病理生理。为了探讨遗传因素对高血压炎症反应的影响[8]，Cowley等研究了染色体取代大鼠，它是将血压正常的棕色挪威(BrownNorway)大鼠的2号染色体导入到有高血压遗传基因的SS大鼠中[9]，2号染色体上携带多种促炎基因(血管细胞黏附分子-1，IL-2、IL-6受体，成纤维细胞生长因子2，血管紧张素AT1b受体)[10]。结果发现在SSBN2大鼠中，CD4+CD25+和CD8+CD25+淋巴细胞以及他们的表达产物Foxp3有所增加，在Dahl SS大鼠的血液中检测到调节性T细胞低水平表达FoxP3b以及IL-10。伴随着上调的炎症反应，Dahl SS大鼠的血管发生重塑和功能障碍。由于血管的炎症反应，Dahl SS大鼠比染色体取代大鼠产生过量促炎症细胞因子，如：IL-1、IL-2、IL-6、TGF-β。因此得到结论，依赖2号染色体的抗炎和促炎的失衡以及免疫反应有利于遗传性高血压大鼠的炎症反应，并且DahlSS大鼠的抗炎基因来源于SS棕色挪威大鼠的2号染色体。同时在体外培养的T细胞中也发现了这种失衡的促炎-抗炎细胞因子反应，这表明其至少有部分独立于高血压水平[9]。

　　将调节性T细胞转入到Ang II注射过的大鼠，结果导致收缩压降低、小动脉硬化、过氧化物的生成，以及免疫细胞在血管和血管周围组织的浸润明显减少，同时在肾脏皮质层发现炎性介质和免疫细胞[11]。最近研究表明，注射过醛固酮的小鼠虽然对获得的调节性T细胞的反应没有血压改变，但小动脉重构，氧化应激和免疫细胞在血管和肾脏的浸润明显减少[12]。因此，调节性T细胞以及效应T淋巴细胞参与高血压的病理生理，同时它们也参与其他心血管疾病的发生与发展[13-18]。虽然可能有另外的机制参与，但调节性T细胞主要通过抗炎因子IL-10发挥作用[7,17,18]。在野生型大鼠，注入AngⅡ仅诱导产生轻度的血管内皮功能障碍，但在IL-10缺乏的大鼠，过氧化物的增加会明显影响乙酰胆碱的肌肉松弛作用，这表明调节性T细胞产生的IL-10减弱活性氧在血管壁的产生[19]。将调节性T细胞转入到AngⅡ注射过的IL-10缺乏大鼠，结果导致收缩压和NADPH氧化酶的活性降低，血管内皮功能障碍得到改善[20]。因此，调节性T细胞产生的IL-10通过降低NADPH氧化酶的活性，可以改善血管内皮功能障碍与降低血压。

　　活化的CD4+CD25+T细胞主要通过接触抑制的方式抑制T细胞的活化和增殖，另外，还可通过分泌细胞因子IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)发挥抑制作用。Barhoumi等[21]通过给12个月的大鼠间断注射CD4+CD25+调节性T细胞或效应性T细胞，发现血管紧张素-Ⅱ某种程度上通过适应性免疫以及效应性T淋巴细胞的调节机制来诱发高血压，调节性T淋巴细胞能够抑制效应性T淋巴细胞，和对照组相比，调节性T细胞的过继性转移使转录因子Foxp3增加了将近2倍。因此，在某种程度上，调节性T淋巴细胞能够通过抗炎作用抑制血管紧张素-Ⅱ介导的血管损害，证实免疫机制参与了血管紧张素-Ⅱ诱导的血压升高、血管的过氧化应激、炎症以及内皮功能紊乱。

　　为了探讨Treg的免疫抑制作用对AngⅡ相关高血压的影响，Kvakan等[22]将Treg移植到AngⅡ浸润的大鼠，发现血压与对照组(仅有AngⅡ浸润)相比无明显差异，但心脏肥大以及心肌纤维化的病理改变有所改善，心脏的炎症浸润显著减轻，说明Treg对心脏的保护作用独立于对血压调节的效应。该研究还发现，实验组和对照组活化的T细胞的数量相近，推测其可能的机制为心肌中免疫细胞的激活以及外周淋巴结中活化的T淋巴细胞向心脏迁移受到Treg的抑制。本实验另一个重要的发现是Treg还使心脏发生电重塑，主要表现为室性心动过速的发生率降低。该实验再次强调了免疫因素参与高血压的发生与发展，提示免疫调节可能成为高血压治疗的新思路。

　　为了研究调节性T细胞与妊娠期高血压的关系，Polanezyk 等[23]探讨了正常妊娠妇女循环调节性T细胞的变化，发现循环系统调节性T细胞妊娠期减少，产后显著降低。正常妊娠小鼠的CD4+CD25+调节性T细胞能降低流产小鼠淋巴细胞干扰素-γ(IFN-γ)的分泌与增生[24]，提示调节性T细胞对同种异体移植物(胎儿)耐受机制上起关键作用，而免疫排斥和免疫耐受的失衡又会导致妊娠期高血压等其他妊娠合并症的发生，预示着调节性T细胞数量和功能的改变在妊娠期高血压疾病的发病机制中起重要作用[25]。

　　为观察具有免疫抑制作用的CD4+CD25+T细胞的数量与妊娠期高血压病子痫前期发生的关系。李佳倪等[26]取30例子痫前期患者抗凝静脉血50ul，行流式细胞术分析，测定CD4+CD25+T细胞的数量以及占淋巴细胞的比例。结果发现妊娠期高血压病子痫前期患者CD4+CD25+T细胞数量减少。正常妊娠的维持，有赖于免疫排斥和免疫耐受的平衡。越来越多的研究证实，人妊娠期调节性CD4+CD25+T细胞是升高的[27-29];亦有研究证实调节性CD4+CD25+T细胞可以预防因免疫排斥引起的小鼠流产[27,30]，此类试验性研究虽未应用于人类妊娠中，但不难推论调节性细胞参与了母胎免疫耐受[31,32]。调节性CD4+CD25+T细胞数量的下降以及维持正常免疫耐受功能的丧失，这可能是调节性T细胞参与妊娠期高血压病的机制。

　　4、结语

　　越来越多的研究表明，调节性T细胞参与高血压的发生与发展，人们逐渐认识到高血压的免疫性及炎症性的特点，但仍需要我们深入研究调节性T细胞导致高血压的病理生理机制，从而提出高血压新的有效治疗方法，使高血压与心血管疾病的预后得到改善。