原发中枢神经系统淋巴瘤具有弥漫浸润的特点，手术仅起诊断作用，无明显治疗价值，立体定向活检术可以提供足够组织明确病理诊断，损伤较小，优于常规开颅手术。目前该病较佳的治疗模式为：立体定向活检明确病理，首选含HD-MTX的联合化疗方案同时鞘内化疗，对60岁以下病人化疗后可考虑行全脑放疗。原发中枢神经系统淋巴瘤化疗疗效好，化疗后患者中位生存时间为5年；60岁以下患者疗效更好，74％的患者能存活超过10年。

　　在HD-MTX应用之前，该病的治疗模式为先放疗再化疗，采用的是全身性NHL标准一线方案CHOP方案（CTX+ADM+VCR+Pred）,该方案不适用原发中枢神经系统淋巴瘤，放疗后加用CHOP方案化疗与单纯放疗比较不能延长生存期，且毒性较大，老年患者难以耐受。采用含HD-MTX（大于3g/m2）的联合化疗方案甚至单药HD-MTX可以明显延长患者的生存期；Ara- C是仅次于MTX的有效药物；容易穿透血脑屏障的其他药物如VM-26、Topotecan等亦被常用于一线或二线治疗方案中。由于放疗可加快血脑屏障功能的恢复，刺激血管内皮细胞增殖以及诱导肿瘤细胞耐药，从而影响化疗的疗效，并且放疗后给予HD-MTX可明显增加脑白质病变的发生率，因此放疗在HD-MTX化疗后进行。