慢性粒细胞白血病患者也可以生儿育女!但是目前大部分患者均在使用各种TKI(如伊马替尼、尼洛替尼以及达沙替尼),动物实验证实,伊马替尼、尼洛替尼以及达沙替尼具有生殖毒性,而无遗传毒性。那么患者如何进行妊娠相关管理?以下是中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南(2013版)的建议:武汉协和医院血液内科黎纬明
现有的临床资料显示,男性CML患者服用TKI期间配偶受孕所生子女无增加先天畸形的风险,女性患者服用TKI期间意外妊娠者绝大部分在发现怀孕后停药,多数妊娠结果良好,但大宗病例的报道显示,有近10%的畸胎率。因此,CML患者在TKI治疗期间特别是未获CCyR或MMR者应避免妊娠。伊马替尼可以通过血-胎盘屏障,并分泌入乳汁。羟基脲等细胞毒药物具有潜在的致畸作用。分子量较大(相对分子质量19300)、不易透过血-胎盘屏障的干扰素已被较多文献确认为各期妊娠患者的安全选择。目前,关于CML患者的妊娠处理建议参照以下原则。
1. 妊娠期间确诊CML的患者:育龄期妇女发生CML并处于加速期或急变期的患者,建议立即终止妊娠,并立即开始TKI和(或)化疗。对于处于慢性期的患者,推荐如下:
① 若WBC<100×109/L并且PLT<500×109/L,可不予治疗;
② 尽可能避免应用TKI、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物;
③ 若WBC≥100×109/L和(或)PLT≥500×109/L,定期采用白细胞分离术是最安全的措施,尤其在妊娠的前3个月;
④ 当白细胞分离术不能满意地控制血小板计数时,可予以阿司匹林或低分子肝素抗凝;
⑤ 若上述方法不耐受或疗效不佳,建议在妊娠的后6个月内加用干扰素。
2. 伊马替尼治疗中女性患者妊娠的处理:目前,关于伊马替尼治疗期间女性患者是否可以妊娠、意外妊娠后如何处理以及计划妊娠等问题尚无国际公认的推荐。多数专家认为,女性患者在伊马替尼治疗期间应该避孕并避免哺乳。在发现意外妊娠后,患者需要咨询医生,权衡药物对胎儿的潜在风险(特别是在妊娠的前3个月内)和停药对母亲疾病的不利影响。对于这类患者,在充分知情下,可推荐如下选择:
① 立即中断服用伊马替尼,严密监测母亲疾病状况,必要时采取白细胞分离术(适用于妊娠全程)和(或)干扰素(妊娠3个月后)等治疗,直至分娩。生产后,避免哺乳,尽早重新开始服用伊马替尼;
② 孕3个月以上者继续服用伊马替尼并继续妊娠,同时严密监测胎儿发育情况,一旦发现可识别的显著异常则终止妊娠。
3. 伊马替尼治疗中男性患者配偶的计划妊娠:目前,关于伊马替尼治疗期间男性患者配偶妊娠的安全性已得到国际上广泛认可。
① 一般情况下男性患者为使配偶受孕无需停药,但有报道部分患者服用伊马替尼后精子数量明显减少,所以对于有生育意向的男性患者,可在开始TKI治疗前冻存精子;
② 计划妊娠前,男女双方应首先除外影响受孕的男科或妇科疾病。
所以,慢性粒细胞白血病患者可以生儿育女,男性患者无需停药,女性患者要在妊娠期间(特别是服用TKI的患者)采取相关措施。
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