神经内科医生对于首次非诱发性癫痫发作是否需要治疗还是等第二次发作后才开始治疗存在争议。医生和患者都需要平衡诊断带来的可能影响，包括是否能开车、工作、导致另一种癫痫发作的风险、导致身体的或神经系统损伤甚至是死亡等。美国每年非诱发性癫痫发作的发病人数约为150,000 人。

　　指南编委会成员进行了文献综述，纳入47 篇文献，并按照循证医学方法进行了分级，分为I 类研究和II 类研究。他们将非诱发性癫痫分为两大类：病因未知的癫痫或与已知脑损伤或神经系统疾病相关的癫痫;并且明确了2 项I 类预后性研究和8 项II 类研究，这些研究旨在阐述首次非诱发性癫痫发作患者癫痫复发的可能性。

　　分析显示癫痫累计复发率随着时间而逐渐增加，1-2 年内最高，1 年内更甚，例如1 年复发率为 32％，5 年累计为46％。在特定情况下癫痫复发的风险会翻倍。比如，既往有颅脑损伤的患者1-5 年癫痫复发率是病因未知癫痫患者的2.55 倍。

　　强烈的证据显示 EEG 出现癫痫征象与复发风险增加相关，EEG 异常患者1-5 年癫痫复发风险是EEG 正常患者的2.16 倍。中等力度的证据也显示一些与癫痫复发相关的因素，包括头颅影像学检查异常以及夜间癫痫发作，两者癫痫复发风险比值比分别为2.44 和2.1。

　　French 教授称“如果癫痫不是局灶性发作，EEG 完全正常，MRI 完全正常，那么癫痫复发风险将降至 20％-25％。”大多数人会接受25％ 这样的风险，但有一些人仍觉得太高了。她指出现在的药物毒性相较于过去已经有所下降，药物耐受性也已大大提高。但是不幸的是，这些新型的抗癫痫药物仍不能治疗潜在疾病，仅仅只是控制症状。

　　该项指南显示中等强度的证据证实，在首次非诱发性癫痫发作后立即开始治疗可降低2 年内再发癫痫风险。在一项汇总的2 年数据中显示，与延迟AED 治疗相比，立即AED 治疗患者癫痫复发绝对风险可降低 35％。

　　长期预后

　　在超过3 年的癫痫长期预后方面，该指南显示与延迟到第二次癫痫发作才治疗相比，立即开始AED 治疗可能并不会显著改善癫痫长期持续缓解情况。一项II 类对照性研究比较了立即开始治疗与延迟治疗，结果发现患者在2 年内生活质量没有显著差异。

　　这份新的指南出台恰逢目前有关新的癫痫定义正在改变时，国际抗癫痫联盟(ILAE)已经提出癫痫的定义可放宽至首次非诱发癫痫发作并伴10 年内复发风险 >60％ 的患者。French 教授解释说“既往癫痫定义认为至少得有两次发作才能称之为癫痫，因此许多临床医生认为单次癫痫发作不是癫痫，因此不需要治疗。”

　　根据该指南显示，首次非诱发性癫痫发作患者采用单种 ED 治疗后不良事件发生率约为7％-31％。这些不良事件程度较轻微，当剂量减少或者是转换为其他的AED 时不良事件是可逆的。这些药物包括苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸和拉莫三嗪。作者指出新型AED 不良事件更少，且与以往药物的不良事件不同。作者也强调患者需知悉其需要接受AED 治疗的时间以及AED 停药风险的重要性。

　　Krumboltz 教授称，由于神经内科医生并不一定是患者的首次接诊医生，因此这份新的指南需要在所有医生中进行推广，包括全科医生和急诊医生。French 教授强调说首次癫痫发作可能不是抽搐发作，可能是一次意识混乱或感觉异常，容易被忽略。

　　AES 主席 Kayal 教授补充评论说，应该注意一下AED 的术语。癫痫患者服用的药物应该称为“抗惊厥药物”而不是“抗癫痫药物”。这些药物并不能根本性改变癫痫或者其潜在病因，并且也不能改变药物治疗无效患者比例，大约最终有 30％ 的患者药物治疗无效。因此，在癫痫领域一项很大的需求是开发疾病修饰治疗药物。