本治疗指南主要涉及儿童和青少年偏头痛的药物治疗,非药物和行为治疗不作论述。美国神经病学会(AAN)、儿童神经病学会和美国头痛学会这3个组织参与了本治疗指南的制订。
治疗的一般原则
儿童和青少年偏头痛的一般治疗原则和基本目标与成人AAN治疗指南类似,治疗目的在于:减少头痛的发作频率、持续时间和致残率,减轻发作时的严重程度;减少对耐受性差、无效或不必要的强效药物治疗的依赖性;改善生活质量;避免急性头痛治疗药物的滥用;加强教育,增强患者对偏头痛的自控能力;减少偏头痛相关的痛苦和心理症状等。患者一旦确诊为偏头痛,就应制订全面的治疗计划,包括急性或发作时用药,预防用药,非药物或行为干预等。
药物治疗
与成人相同,儿童和青少年偏头痛可仅在急性发作时治疗,也可每日常规服药以预防偏头痛的频繁发作。
急性发作的治疗原则
AAN治疗指南推荐的急性偏头痛的一般治疗原则包括
(1)迅速控制发作,药物作用持久无复发;
(2)恢复患者的器官功能;
(3)限制后备和急救药物的使用;
(4)使自我护理最优化并减少其后对资源的使用;
(5)保证整个治疗的效价比;
(6)不良反应最少或无不良反应。
表1 儿童和青少年偏头痛急性期推荐治疗方案
治疗药物
评价及推荐分级
布洛芬
有效,应考虑用于儿童偏头痛的急性期治疗(A级)
对乙酰氨基酚
很可能是有效的,应考虑用于儿童偏头痛的急性期治疗(B级)
舒马曲坦鼻喷剂
有效,应考虑用于青少年偏头痛的急性期治疗(A级)
曲坦类药物
目前尚无证据支持或反驳在儿童或青少年使用任何口服曲坦类药物(U级)
舒马曲坦皮下注射
目前尚无足够证据判断舒马曲坦皮下注射的有效性(U级)
布洛芬和对乙酰氨基酚
结论
证据分级I级临床研究证实,对于儿童偏头痛的急性期治疗,布洛芬和对乙酰氨基酚均是安全有效的。舒马曲坦是唯一经证实对青少年偏头痛有效的5-羟色胺受体激动剂,5和20mg鼻喷剂是最值得推荐的(证据分级I级)。舒马曲坦皮下注射的有效性仅获得证据分级Ⅳ级研究证实。I级研究并未证实口服曲坦类药物的有效性。目前FDA尚未批准任何药物用于儿童和青少年偏头痛急性期的治疗。
预防性治疗
偏头痛预防性治疗的目的和一般原则是:
(1)减少发作频率和持续时间,减轻严重程度;
(2)改善对急性发作期治疗的反应;
(3)改善器官功能,减少病残率,改善患者的生活质量。对有关药物的回顾研究旨在解决以下几个方面的问题:
(1)每日预防用药对偏头痛的发作频率和严重程度的效果;
(2)偏头痛预防药物在儿童和青少年中的安全性和耐受性;
(3)与安慰剂相比,偏头痛预防药物的有效性和耐受性。儿童偏头疼预防治疗的研究结果及推荐治疗方案见表2。
表2 推荐的儿童和青少年偏头痛的预防性治疗
预防性治疗
推荐分级
氟桂利嗪对预防儿童和青少年偏头痛可能有效,可用于预防性治疗
B级
尚无足够证据以确定赛庚啶、阿米替林、双丙戊酸、托吡酯或左乙拉西坦在儿童和青少年偏头痛预防性治疗中的疗效
U级
因其研究结果尚不一致,不推荐普萘洛尔和曲唑酮用于儿童和青少年偏头痛预防性治疗
U级
苯噻啶、尼莫地平和可乐定无明显疗效,不推荐使用
B级
抗抑郁药
虽然其在儿童中的有效性尚缺乏足够的对照研究证实,但目前抗抑郁药已成为偏头痛预防药物的中流砥柱。
阿米替林
一项标签公开的Ⅳ级研究纳入192例频繁头痛儿童,其中70%为偏头痛,平均年龄12岁,每月头痛发作>3次,患儿接受阿米替林治疗,最大剂量一日1mg/kg。结果显示,80%以上患儿头痛发作频率明显减少,头痛程度明显减轻,但头痛持续时间无改变。不良反应是“极小的”,但未具体说明。
一项针对儿童和青少年偏头痛预防用药的回顾性证据分级Ⅳ级研究发现,阿米替林的阳性反应率为89%(73例)。头痛频率从最初的平均每月11次发作减少到4.1次发作。主要不良反应为轻度镇静作用。
尚无针对三环类抗抑郁药去甲替林和地昔帕明的对照研究资料。
曲唑酮
盐酸曲唑酮是三唑并吡啶(triazolopyridine)衍生物类抗抑郁药。一项安慰剂交叉对照证据分级Ⅱ级研究纳入35例7~18岁患儿。研究的2个交叉阶段所获得的结果不一致。第一阶段,曲唑酮组和安慰剂组头痛发作频率均明显减少,2组间无显著差异。第二阶段,与安慰剂组相比,曲唑酮组(一日1mg/kg,分3次服用)头痛频率的减少更明显。2组均未发现不良反应。
结论
一项证据分级I 级的研究针对钙拮抗剂氟桂利嗪,结果提示,其可能对预防儿童偏头痛有效。目前尚无足够证据(证据分级IV 级)以确定抗组胺药赛庚啶、抗抑郁药阿米替林和抗惊厥药双丙戊酸钠、托吡酯和左乙拉西坦能有效预防儿童偏头痛。针对普萘洛尔和曲唑酮的Il 级研究结果尚不一致。
与安慰剂相比,可乐定(证据分级 II 级)、苯噻啶(证据分级Ⅰ级)和尼莫地平(证据分级)未显示出更明显的疗效,不推荐使用。
一项最新的 Cochrane 数据库医学文献回顾也得出结论,钙拮抗剂氟桂利嗪是唯一经过严格对照研究,并证实为有效的儿童偏头痛预防药物。目前亟需方法学上可靠的随机对照研究,以有效预防儿童偏头痛。
研究方向
目前有关方面应制订儿童和青少年偏头痛诊断标准以助诊断,并为临床治疗性研究提供病例选择依据;其 次,应制订儿童和青少年偏头痛对治疗反应的评估标准,涉及头痛发作频率、持续时间、严重程度和功能障碍;同时,需研究目前用于成人偏头痛治疗的药物在儿童和青少年中的安全性和有效性,特别需确定剂量和适用年龄。
在急性期和预防性治疗中未证实有统计学上显著疗效的药物,并不意味着不适用于儿童,其使用尚需经仔细的临床评估;亟需进行多中心安慰剂对照临床研究,以评估儿童和青少年偏头痛急性期和预防性治疗药物的安全性、耐受性和有效性。
此外,应努力开发出新的研究方案,以消除在儿童和青少年临床研究中遇到的安慰剂高反应问题,以免其干扰药物疗效的评估;由于目前尚无针对儿童和青少年偏头痛持续状态(定义为持续性发作,≥72 小时)发病率的流行病学研究,因此需进行这一状态的流行病学及针对性治疗研究;也需了解年龄和性别可能引起的疗效差异。
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