全球范围内肺癌发病率和死亡率均位居众癌之首,是威胁人类健康的一大杀手。近十年以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄罗替尼为代表的分子靶向治疗已经成为非小细胞肺癌不可或缺的治疗方法。由于其针对敏感人群疗效高、缓解快、毒性低、耐受性好等特点,在临床应用中给很多晚期肺癌患者带来了新的生存希望。但是近些年此类药物的临床使用过程中也存在一些安全相关问题,主要涉及以下几个方面。
一、适应症
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂主要适用于存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者,也可作为EGFR野生型患者化疗后挽救治疗(但疗效低)。目前尚无证据用于早期肺癌患者术前、术后治疗。
二、基因检测的疗效预测意义
大量临床研究结果表明,EGFR突变阳性者对吉非替尼的有效率为70%~90%,而野生型患者的有效率仅为1-10% ,因此筛选可能受益人群意义重大。
三、服用注意事项
口服给药,注意与CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。在接受该类药治疗期间,应建议哺乳母亲停止母乳喂养。尚无该品用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料,故不推荐使用。
四、常见毒性
EGFR酪氨酸激酶抑制剂有相似的皮肤不良反应谱,常见的表现包括干燥病(皮肤干燥)、瘙痒、脱屑、指甲/甲周改变(通常为甲沟炎)、毛发生长异常(通常表现为脱发、睫毛粗长或面部多毛)以及毛细血管扩张(通常表现为小血管的膨胀以及色素沉着),而丘疹脓疱型病变(即粉刺或痤疮样皮疹)是最常见的皮肤不良反应,发生率60%-80%。部分患者出现食欲不振、肝功能异常,仅有1-3%患者会发生药物所致间质性肺炎,可能危及生命。
五、预防措施
1、嘱患者减少日晒时间,注意避光。因小分子酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹多属于光敏性皮疹,可致暴露于日光部分的皮疹更为严重。
2、每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。
3、建议使用SPF>18的广谱防晒用品。
4、有趾甲倒刺(逆剥)的患者用药过程中可能出现甲沟炎及局部增生反应,EGFR-TKIs治疗期间需改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋;EGFR-TKIs 治疗前一周即热温水泡足(在用药中继续)或食用盐+水+白萝卜片(或花椒)(煮沸)泡足后涂抹护肤物或硅霜可预防足部皮疹的发生。积极治疗足癣。
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