早期癫痫性脑病(early-onset epileptic encephalopathies, EEEs)：是指在新生儿期或婴儿期出现持续的癫痫性活动(包括临床频繁的癫痫发作以及发作间期脑电持续的痫性放电)，从而导致认知、运动全面发育落后、智力低下、自闭症等灾难性的神经系统后遗症。

　　与成熟脑不同，由于持续的痫性活动影响早期发育中大脑的结构、突触可塑性、神经环路形成，会导致大脑结构和功能的发育停滞，所以这些患者常伴有小头畸形、脑萎缩等，且预后不良。EEEs病因复杂。

　　随着现代医学发展日新月异，检测手段日益先进，部分获得性脑损伤、脑结构异常、遗传代谢性疾病的患者通过血生化检测、头颅影像学检查、代谢病筛查可以获得正确诊断，但是仍然有接近半数的EEEs病因不明，导致很多病人辗转各地、四处求医得不到及时、正确的诊断和治疗，也是困扰儿科神经科大夫的棘手问题。

　　尽管目前没有明确的数据，近年来的文献提示原因不明的EEEs与基因突变及拷贝数变异密切相关。但由于这类患儿无明确对应的基因型-表型关系，且同一个基因突变可以有多种临床表型，增加了诊断的难度，阻碍了基因资讯、基因诊断的流程制定。因此，本文就目前已知的可以导致EEEs的基因及其临床表型做一综述，从而提高神经专科医师对EEEs的了解。准确的基因诊断可以协助医生为病人提供疾病预后、产前诊断咨询，根据基因功能制定、提供更加个体化的治疗方案。

　　一、根据临床表型可以纳入特定癫痫综合征，但病因不明的EEEs基因分析：

　　国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy，ILAE)确认的早期癫痫性脑病包括大田原综合征、婴儿痉挛症、婴儿严重肌阵挛癫痫、早期肌阵挛脑病、非进展性的肌阵挛脑病和婴儿严重局灶性游走性癫痫。

　　二、全基因组拷贝数变异(rare copy number variants, CNV)与EEEs的关系

　　生殖细胞是亲本向子代传递遗传信息的载体，其基因组的稳定性和完整性是忠实传递遗传信息的必要条件，对于人类健康和子代发育至关重要。在人类生殖细胞发生过程中(包括生殖干细胞的有丝分裂和生殖细胞的减数分裂)，基因组会产生点突变、微卫星片段变异、结构变异(Structural Variation, SV)等多种变异，从而影响基因组的稳定性。

　　其中，新近发现的亚显微水平的SV突变率高、变异程度大、覆盖人类基因组高达5-10％;拷贝数变异(CNV)为最常见的SV亚型。这些SV主要来源于生殖细胞发生过程中的DNA损伤修复、错误复制、同源重组、染色体错误分离等多种途径，是神经发育异常、癫痫性脑病、以及自身免疫性脑病等重大疾病的重要致病因素。近年，Nature和Science等国际顶级期刊不断刊出SV的相关研究发现，提示SV正成为研究的热点。

　　随着高通量基因检测技术的出现，在多种全面性及局灶性癫痫患者中检测到一些较为低频的潜在致病性癫痫相关联的CNV，包括15q13.3、15q11.2、16p13.11、22q11.2区域中的CNV;既往认为原因不明的癫痫性脑病，5-10％发现CNVs并关联到相关基因。