现有一种新型复合物，靶向目标为间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）非小细胞肺癌，包括对crizotinib（唯一被证实的ALK抑制剂）耐药的患者在内的患者对该药具有良好的耐受性，且已有早期征象显示出该药的有效性。一位来自Fox Chase癌症中心的研究人员在2012年美国临床肿瘤学会年会上展示了这项由Novartis赞助的研究的研究成果。

　　复合物LDK378由Novartis公司研发，靶向目标是ALK。ALK是肺癌、淋巴瘤、儿童肿瘤神经母细胞瘤的一种关键癌基因，且可能与包括乳腺癌、结直肠癌在内的其他癌症有关。研究作者观察了ALK+肺癌及其他ALK+实体肿瘤患者。I期研究的早期数据显示，大多数应用活性剂量LDK378治疗的患者均有效应，包括那些crizotinib治疗后进展的患者。

　　“这些结果是令人鼓舞的”，研究作者Ranee Mehra（医学博士，Fox Chase医学肿瘤学家和助理教授）说。“他们为那些患有含ALK变异的肿瘤的患者提供了希望，即使是经过先前治疗复发的肿瘤患者”。

　　在第一次人体试验中，为了明确该复合物的安全性和最佳剂量，纳入了56名不同类型ALK+实体肿瘤（主要为肺癌）患者，用药剂量范围为50-750mg/d。大多数患者对高达750mg/d的LDK378具有良好的耐受性，最常见的副作用为恶心、呕吐及腹泻。

　　“无论何时，当你进行一项药物试验时，即使这个试验仅仅是设计用于观察安全性和剂量的，你也会对病人是否对该药有反应感兴趣”，Mehra说，“这些结果绝对令人鼓舞，并且意味着我们能继续进行下一步研究，以观察LDK378对含ALK变异的不同类型肿瘤是否有效。”

　　患者对高达750mg/d剂量的LDK378耐受的事实亦是令人鼓舞的，她补充道，因为临床前研究已经提示该剂量可有治疗效果。

　　与此同时，Mehra和全球其他中心的研究者正继续为试验招募患者。下一期研究将会在入组的所有患者中检测LDK378的最大可耐受剂量。