一、癌症患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生率
静脉血栓栓塞症(VTE)为癌症患者的主要并发症,发生率为4%-20%,并且为导致死亡的原因。VTE包括深静脉血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE)。 癌症患者DVT的风险增加数倍,住院的癌症患者及正接受药物治疗的患者发生DVT的风险更大。基于人群的研究发现,癌症患者血栓形成的风险增加4.1倍,接受化疗的患者风险增加6.5倍。其实目前癌症患者VTE发生率(4%-20%)的报道远远低于尸解的发现,后者发生率为50%。
二、癌症相关的VTE的后果
一项回顾性观察研究提示,接受化疗的癌症患者,静脉和动脉血栓栓塞占死亡原因的9%(1)。在发生VTE同时诊断癌症,或在发生VTE 1年内诊断,1年时死亡率增加3倍。癌症患者接受外科手术,术后发生致命性PE的风险是非癌症患者接受同样手术的3倍。
三、癌症患者VTE的危险因素
癌症患者发生VTE的危险因素因肿瘤的种类及自然病史的不同而异。恶性肿瘤诊断初期VTE的风险最高。已有报道,某些部位的肿瘤,如胰腺、胃部、脑部、卵巢、肾脏、肺部肿瘤及已出现转移的肿瘤与VTE发生相关。最新研究提示恶性血液系统疾病,特别是淋巴瘤与VTE发生极度相关。
癌症患者接受活性药物治疗者VTE发生风险明显增加。新的抗肿瘤药物特别是抗血管再生的药物VTE发生率较高。激素治疗特别是他莫西酚(tamoxifen)的应用及红细胞刺激因子等可增加VTE的风险。癌症患者住院时VTE的风险明显增加。与非癌症患者相比,癌症患者接受外科手术,术后DVT风险增加2倍,致命性PE风险增加3倍。其他可能的危险因素包括:化疗前血小板数量>350,000/ul和存在致血栓的基因突变。癌症患者VTE的危险因素见表1。
表1 癌症患者VTE的危险因素
患者相关因素
高龄
种族
并存疾病(肥胖、感染、肾脏疾病、肺部疾病、动脉血栓栓塞)
既往VTE病史
化疗前血小板数量增加
遗传性致栓基因突变
肿瘤相关因素
原发肿瘤的部位(消化道、脑、肺、生殖系、肾脏、血液)
诊断后的最初3-6月
肿瘤近期转移
治疗相关因素
近期接受大手术
正在住院
接受化疗
接受激素治疗
目前或近期接受抗血管再生治疗(thalidomide, lenalidomide)
目前接受促红细胞刺激因子治疗
留置中心静脉导管
四、指南的推荐
指南推荐共包括5方面的问题,同时提供文献综述及分析。
1、住院的癌症患者是否应接受抗凝治疗预防VTE?
指南建议:
癌症住院患者如果无出血或其他抗凝禁忌证应给予抗凝药物预防VTE。
文献综述及分析:
文献报道住院的癌症患者VTE发生率从0.6%-18%(见表2)。有三项多中心、双盲、安慰剂对照的研究观察了因急性疾病住院的患者应用低分子肝素或fondaparinux预防预防血栓形成的疗效。三个试验入选患者的标准不同,并且入选的患者中癌症患者的比例较低。尽管每项试验报道应用预防血栓的治疗可明显降低VTE的风险,但只有一项研究提供了癌症患者预后的资料,且两组相比无统计学差异。
2004ACCP指南明确推荐(IA)卧床的癌症患者应用低剂量肝素或LMWH预防VTE。
表2 住院患者抗凝治疗预防VTE的临床试验
文献 病例数 肿瘤患者 安慰剂组事件 治疗组事件 相对风险 P值 95% CI
MEDENOX 579 72 (12.4%) 43/288 (14.9%) 16/291(5.5%) 0.37
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