早在上世纪八十年代已经有研究(INT 0035试验)表明，术后辅助化疗(5-Fu联合左旋咪唑)可以明确降低术后复发的风险，使辅助化疗成为Dukes C期患者术后的治疗标准。在随后的进一步研究中，发现5-Fu与亚叶酸钙(leucovorin)联合使用(5-Fu/LV)，无论在治疗疗效还是安全性方面都明显优于5-Fu联合左旋咪唑。由此奠定了5-Fu联合亚叶酸钙在结肠癌辅助化疗中的基础地位，先后产生了众多的化疗方案。

　　到2000年，一致认为对于手术后的III期结肠癌患者，应该常规使用为期半年的、以5-Fu联合亚叶酸钙为基准的辅助化疗。对于I期患者，由于手术治疗效果好，五年存活率高，无需术后辅助化疗。而当时主要的争议在于II期患者是否需要术后辅助化疗?

　　在此前有许多的前瞻性研究和荟萃分析都为争议的双方提供了证据，反方的研究发现化疗不能提高II期患者的长期存活率，因此认为化疗实无必要;即使从正方的研究结果分析，术后辅助化疗可以使II期患者获益，但优势不大。其中具有代表性的QUASAR研究结果发现，术后辅助化疗使II期患者存活的改善不足5％。

　　综合这些研究我们可以发现，为证实II期患者能从辅助化疗中获得更大程度的改善，则必需大幅度地提高研究的样本量，这给临床研究带来很多困难。另外，当时的临床试验所采用的方案均为以5-Fu为基础的化疗方案，一些新药物的化疗方案研究目前还在进行中，比如ECOG 5202研究采用乐沙定联合贝伐单抗，新的药物能否在II期患者中取得好的疗效，还需待以时日。

　　具有一些独立危险因素的II期患者在术后的辅助治疗中可以获得良好的疗效，这些因素被称为高危因素，包括：

　　①与周围器官粘连、浸润的T4期肿瘤;

　　②术前合并肠梗阻或肠穿孔等;

　　③术中获取的区域淋巴结数<12枚;

　　④术后病理发现存在脉管瘤栓;

　　⑤肿瘤分化程度低或粘液腺癌等。

　　因此，建议合并上述因素中任何一项的II期结肠癌患者均应接受术后辅助化疗。